Енап-hл
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Використання при порушенням функції нирок
- Інші особливі випадки при прийомі
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Комбінований препарат, дія якого обумовлена властивостями компонентів, що входять до його складу.Еналаприл - інгібітор АПФ, є проліками: в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який і пригнічує АПФ.
Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик. Діє на рівні дистальних ниркових канальців, збільшуючи виведення іонів натрію і хлору.
На початку лікування гідрохлоротіазидом обсяг рідини в судинах, знижується в результаті підвищення виведення натрію і рідини, що призводить до зниження артеріального тиску і зменшення серцевого викиду.
Внаслідок гипонатриемии і зменшення рідини в організмі, активується РААС. Реактивний підвищення концентрації ангіотензину II частково обмежує зниження артеріального тиску. При продовженні терапії гіпотензивний ефект гідрохлоротіазиду грунтується на зниженні ОПСС. Результатом активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи є метаболічні ефекти на електролітний баланс крові, сечову кислоту, глюкозу і ліпіди, що частково нейтралізує ефективність антигіпертензивного лікування.
Незважаючи на ефективне зниження артеріального тиску тіазидні діуретики не зменшують структурних змін в серці та судинах. Еналаприл підсилює антигіпертензивний ефект: пригнічує РААС, тобто продукцію ангіотензину II і його ефекти. Додатково зменшує вироблення альдостерону і підсилює дію брадикініну і вивільнення простагландинів. Оскільки він часто має власний діуретичним ефектом, це може посилювати дію гідрохлоротіазиду.
Еналаприл знижує перед- і постнавантаження, що розвантажує лівий шлуночок, зменшує регресію гіпертрофії і розростання колагену, запобігає пошкодженню клітин міокарда. В результаті ритм серця сповільнюється і знижується навантаження на серце (при хронічній серцевій недостатності), поліпшується коронарний кровотік і знижується споживання кисню кардиомиоцитами. Таким чином, знижується чутливість серця до ішемії, а також знижується число небезпечних шлуночкових аритмій. Володіє сприятливим ефектом на мозковий кровотік у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та хронічними серцево-судинними захворюваннями. Запобігає розвитку гломерулосклероза, підтримує і покращує функцію нирок і уповільнює перебіг хронічних захворювань нирок навіть у тих пацієнтів, у яких ще не розвинулася артеріальна гіпертензія.
Відомо, що антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ вища у пацієнтів з гіпонатріємією, гіповолемією і підвищеним рівнем реніну в сироватці крові, тоді як ефект гідрохлоротіазиду не залежить від рівня реніну в сироватці крові. Тому одночасне призначення еналаприлу та гідрохлоротіазиду володіє додатковим антигіпертензивну дію. Крім того, еналаприл запобігає або послаблює метаболічні ефекти діуретичної терапії та має сприятливий ефект на структурні зміни в серці та судинах.
Одночасне призначення інгібітору АПФ і гідрохлортіазиду застосовується тоді, коли кожен препарат окремо недостатньо ефективний або монотерапія проводиться з використанням максимальних доз препарату, що підвищує частоту розвитку небажаних ефектів. Ця комбінація дозволяє отримати кращий терапевтичний ефект з більш низькими дозами еналаприлу та гідрохлоротіазиду і знизити розвиток небажаних ефектів.
Антигіпертензивний ефект комбінації зазвичай зберігається протягом 24 год.
Показання до застосування
- Артеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показана комбінована терапія).Форма випуску
таблетки 12,5 мг + 10 мг-блістер 10, пачка картонна 2таблетки 12,5 мг + 10 мг-блістер 10, пачка картонна 2
склад
Таблетки 1 табл.
еналаприлу малеат
гидрохлоротіазід 10 мг, 12,5 мг.
допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат- лактози моногідрат- кальцію гідрофосфат безводний- крохмаль кукурузний- тальк- магнію стеарат
в блістері 10 шт.- в коробці 2 упаковки.
Фармакодинаміка
Комбінований препарат, дія якого обумовлена властивостями компонентів, що входять до його складу.Еналаприл - інгібітор АПФ, є проліками: в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який і пригнічує АПФ.
Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик. Діє на рівні дистальних ниркових канальців, збільшуючи виведення іонів натрію і хлору.
На початку лікування гідрохлоротіазидом обсяг рідини в судинах, знижується в результаті підвищення виведення натрію і рідини, що призводить до зниження артеріального тиску і зменшення серцевого викиду.
Внаслідок гипонатриемии і зменшення рідини в організмі, активується РААС. Реактивний підвищення концентрації ангіотензину II частково обмежує зниження артеріального тиску. При продовженні терапії гіпотензивний ефект гідрохлоротіазиду грунтується на зниженні ОПСС. Результатом активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи є метаболічні ефекти на електролітний баланс крові, сечову кислоту, глюкозу і ліпіди, що частково нейтралізує ефективність антигіпертензивного лікування.
Незважаючи на ефективне зниження артеріального тиску тіазидні діуретики не зменшують структурних змін в серці та судинах. Еналаприл підсилює антигіпертензивний ефект: пригнічує РААС, тобто продукцію ангіотензину II і його ефекти. Додатково зменшує вироблення альдостерону і підсилює дію брадикініну і вивільнення простагландинів. Оскільки він часто має власний діуретичним ефектом, це може посилювати дію гідрохлоротіазиду.
Еналаприл знижує перед- і постнавантаження, що розвантажує лівий шлуночок, зменшує регресію гіпертрофії і розростання колагену, запобігає пошкодженню клітин міокарда. В результаті ритм серця сповільнюється і знижується навантаження на серце (при хронічній серцевій недостатності), поліпшується коронарний кровотік і знижується споживання кисню кардиомиоцитами. Таким чином, знижується чутливість серця до ішемії, а також знижується число небезпечних шлуночкових аритмій. Володіє сприятливим ефектом на мозковий кровотік у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та хронічними серцево-судинними захворюваннями. Запобігає розвитку гломерулосклероза, підтримує і покращує функцію нирок і уповільнює перебіг хронічних захворювань нирок навіть у тих пацієнтів, у яких ще не розвинулася артеріальна гіпертензія.
Відомо, що антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ вища у пацієнтів з гіпонатріємією, гіповолемією і підвищеним рівнем реніну в сироватці крові, тоді як ефект гідрохлоротіазиду не залежить від рівня реніну в сироватці крові. Тому одночасне призначення еналаприлу та гідрохлоротіазиду володіє додатковим антигіпертензивну дію. Крім того, еналаприл запобігає або послаблює метаболічні ефекти діуретичної терапії та має сприятливий ефект на структурні зміни в серці та судинах.
Одночасне призначення інгібітору АПФ і гідрохлортіазиду застосовується тоді, коли кожен препарат окремо недостатньо ефективний або монотерапія проводиться з використанням максимальних доз препарату, що підвищує частоту розвитку небажаних ефектів. Ця комбінація дозволяє отримати кращий терапевтичний ефект з більш низькими дозами еналаприлу та гідрохлоротіазиду і знизити розвиток небажаних ефектів.
Антигіпертензивний ефект комбінації зазвичай зберігається протягом 24 год.
Фармакокінетика
еналаприлвсмоктування
Еналаприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Обсяг всмоктування становить 60%. Їжа не впливає на всмоктування еналаприлу. Тmax складає 1 ч. Тmax еналаприлату в сироватці крові становить 3-6 год.
розподіл
Еналапрілат проникає в більшість тканин організму, переважно в легені, нирки і кровоносні судини. Зв`язування з білками плазми крові 50-60%.
Еналаприл і еналаприлат проникають через плацентарний бар`єр, виділяються з грудним молоком.
метаболізм
У печінці еналаприл гідролізується до активного метаболіту - еналаприлату, який є носієм фармакологічного ефекту і не піддається подальшому метаболізму.
виведення
Екскреція - комбінація клубочковоїфільтрації і тубулярной секреції. Нирковийкліренс еналаприлу і еналаприлату складають 0.005 мл / с (18 л / год) і 0.00225-0.00264 мл / с (8.1-9.5 л / ч) відповідно. Виводиться в кілька етапів.
При призначенні багаторазових доз еналаприлу T1 / 2 еналаприлату із сироватки крові становить приблизно 11 год. Виводиться еналаприл з сечею - 60% і калом - 33% переважно у вигляді еналаприлату. Еналапрілат в 100% виводиться з сечею.
Еналапрілат видаляється з кровотоку при гемодіалізі або перитонеальному діалізі. Гемодіалізний кліренс еналаприлату 0.63-1.03 мл / с (38-62 мл / хв). Сироваткова концентрація еналаприлату після 4-х годинного гемодіалізу зменшується на 45-57%.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів зі зниженою нирковою функцією виведення сповільнюється, що вимагає зміни дозування відповідно до функцією нирок, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю.
У пацієнтів з печінковою недостатністю метаболізм еналаприлу може бути сповільнений без пошкодження його фармакодинамічної ефекту.
У пацієнтів з серцевою недостатністю всмоктування і метаболізм еналаприлату уповільнюється, також знижується Vd. Так як у цих пацієнтів можлива ниркова недостатність, у них може сповільнюватися виведення еналаприлу.
У літніх пацієнтів фармакокінетика еналаприлу може змінюватися в більшій мірі за рахунок супутніх захворювань, ніж похилого віку.
Гідрохлортіазид
всмоктування
Гідрохлортіазид всмоктується, головним чином, в дванадцятипалій кишці і проксимальному відділі тонкої кишки. Абсорбція становить 70% і збільшується на 10% при прийомі з їжею. Тmax складає 1.5-5 ч.
розподіл
Vd близько 3 л / кг. Зв`язування з білками плазми крові - 40%. Препарат накопичується в еритроцитах, механізм акумуляції невідомий.
Проникає через плацентарний бар`єр і накопичується в амніотичної рідини. Сироваткова концентрація гідрохлортіазиду в крові пупкової вени практично така ж, як і в материнській крові. Концентрація в амніотичної рідини перевищує таку в сироватці крові з пупкової вени в 19 разів. Рівень гідрохлортіазиду в грудному молоці дуже низький. Гідрохлортіазид ні виявлено в сироватці крові у грудних дітей, чиї матері приймали гидрохлоротіазід під час грудного вигодовування.
метаболізм
Гідрохлортіазид не метаболізується в печінці.
виведення
Гідрохлортіазид виводиться переважно з сечею - 95% в незміненому вигляді і близько 4% у вигляді гідролізату 2-аміно-4-хлоро-m-бензенедисульфонаміду.
Нирковийкліренс гідрохлортіазиду у здорових добровольців і пацієнтів з артеріальною гіпертензією становить приблизно 5.58 мл / с (335 мл / хв). Гідрохлортіазид має двофазний профіль виведення. Т1 / 2 в початковій фазі становить 2 год, в кінцевій фазі (через 10-12 год після прийому) - близько 10 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У літніх пацієнтів гидрохлоротіазід не робить негативного впливу на фармакокінетику еналаприлу, але сироваткова концентрація еналаприлату при цьому вище.
У пацієнтів з серцевою недостатністю при застосуванні гідрохлортіазиду встановлено, що його всмоктування знижується пропорційно ступеню захворювання на 20-70%. T1 / 2 гідрохлоротіазиду збільшується до 28.9 ч. Нирковий кліренс становить 0.17-3.12 мл / с (10-187 мл / хв), середні значення 1.28 мл / с (77 мл / хв).
У пацієнтів, які перенесли операцію кишкового шунтування з приводу ожиріння, всмоктування гідрохлортіазиду може бути знижено на 30%, а сироваткова концентрація на 50%, ніж у здорових добровольців.
Одночасне застосування еналаприлу та гідрохлоротіазиду не впливає на ступінь абсорбції з них.
Використання під час вагітності
Препарат протипоказаний при вагітності. При настанні вагітності прийом препарату повинен бути негайно припинений.При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Використання при порушенням функції нирок
Протипоказано застосування препарату при анурії, виражених порушеннях функції нирок (ККlt; 30 мл / хв).З обережністю слід застосовувати препарат при двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерій єдиної нирки, порушеннях функції нирок (КК 30-75 мл / хв), стані після трансплантації нирок, тяжких порушеннях функції нирок.
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказано застосування препарату при порфірії.З обережністю слід застосовувати препарат при тяжких порушеннях функції печінки.
Протипоказання до застосування
- анурія-- Виражені порушення функції нирок (ККlt; 30 мл / хв) -
- Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний отек-
- Ангіоневротичний набряк, пов`язаний із застосуванням інгібіторів АПФ (в анамнезі) -
- Первинний гіперальдостеронізм-
- Хвороба Аддісона-
- порфірія-
- Дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені) -
- Підвищена чутливість до компонентів препарату-
- Підвищена чутливість до сульфонамідів.
З обережністю слід застосовувати препарат при двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерій єдиної нирки, порушеннях функції нирок (КК 30-75 мл / хв), вираженому стенозі гирла аорти, идиопатическом гіпертрофічному субаортальному стенозі, ІХС, цереброваскулярних захворюваннях (в т.ч. при недостатності мозкового кровообігу), хронічної серцевої недостатності, важких аутоімунних системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. ВКВ, склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровому діабеті, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирок, тяжких порушеннях функції печінки і / або нирок, станах , що супроводжуються зниженням ОЦК (в результаті терапії діуретиками, при обмеженні споживання кухонної солі, діареї і блювоті), подагрі, у пацієнтів похилого віку.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, різні порушення ритму серця, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, зупинка серця, інфаркт міокарда, цереброваскулярний інсульт, стенокардія, синдром Рейно, некротизуючий ангіїт.З боку травної системи: сухість у роті, глосит, стоматит, запалення слинних залоз, анорексія, нудота, блювання, діарея, запор, метеоризм, біль в епігастрії, кишкові кольки, ілеус, панкреатит, печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, мелена.
З боку дихальної системи: риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхоспазм, астма, пневмонія, легеневі інфільтрати, еозинофільна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, респіраторний дистрес (включаючи пневмоніт і набряк легенів).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: депресія, атаксія, сонливість, безсоння, занепокоєння, нервозність, периферична невропатія (парестезії, дизестезия).
З боку сечовидільної системи: олігурія, ниркова недостатність, порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
З боку репродуктивної системи: гінекомастія, зниження потенції.
З боку органів чуття: порушення зору, пошкодження смаку, порушення нюху, шум у вухах, кон`юнктивіт, сухість кон`юнктиви, сльозотеча.
З боку системи кровотворення: лейкоцитоз, еозинофілія, нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, анемія, гіпогемоглобінемія, панцитопенія.
З боку обміну речовин: гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія.
Дерматологічні реакції: пітливість, висип, оперізуючий лишай, алопеція.
Алергічні реакції: кропив`янка, свербіж, висипання на шкірі, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість, реакції підвищеної чутливості (ангіоневротичний набряк, тромбоцитопенічна пурпура), анафілактичні реакції.
Інші: слабкість, лихоманка, вовчакоподібний синдром, описаний в літературі (підвищення температури тіла, біль у м`язах та суглобах, серозит, васкуліт, висипання на шкірі, підвищення ШОЕ, лейкоцитоз, еозинофілія, позитивний тест на антинуклеарні антитіла).
Спосіб застосування та дози
Лікування артеріальної гіпертензії не слід починати з комбінації лікарських засобів. Спочатку повинні бути визначені адекватні дози окремих компонентів. Доза завжди повинна підбиратися індивідуально для кожного пацієнта.Приймати препарат слід регулярно в один і той же час (бажано зранку). Таблетки ковтають під час або після їди, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Звичайна доза становить 1 таб. / Сут.
У разі пропуску прийому чергової дози препарату, її слід прийняти якомога швидше, якщо до прийому наступної дози залишилося досить багато часу. Якщо до прийому наступної дози залишилося кілька годин, слід почекати і взяти тільки її. Не слід подвоювати дозу.
Якщо не досягається задовільний терапевтичний ефект, рекомендується додати інший лікарський засіб або змінити терапію.
У пацієнтів, які перебувають на терапії діуретиками, рекомендується відмінити лікування або знизити дозу діуретиків як мінімум за 3 дні до початку лікування препаратом Енап®-НЛ для запобігання розвитку гіпотензії. Перед початком лікування повинна бути досліджена функція нирок.
Тривалість лікування не обмежена.
Пацієнтам з КК gt; 30 мл / хв або сироватковим креатинином lt; 265 мкмоль / л (3 мг / дл) може бути призначена звичайна доза препарату Енап®-НЛ.
Передозування
Одноразово при прийомі пацієнтом занадто великої кількості таблеток, слід негайно викликати лікаря.Симптоми: підвищений діурез, виражене зниження артеріального тиску з брадикардією або іншими порушеннями серцевого ритму, судоми, парези, паралітичний ілеус, порушення свідомості (включаючи кому), ниркова недостатність, порушення КЩР, порушення електролітного балансу крові.
Лікування: пацієнта переводять в горизонтальне положення на низьку подушку. У легких випадках показані промивання шлунка та прийом всередину сольового розчину. У більш серйозних випадках показані заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: в / в введення фізіологічного розчину, плазмозамінників. Необхідно контролювати рівень артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, частоту дихання, сироваткову концентрацію сечовини, креатиніну, електролітів і діурез пацієнта. При необхідності - в / в введення ангіотензину II, гемодіаліз (швидкість виведення еналаприлату - 62 мл / хв).
Взаємодії з іншими препаратами
Одночасне застосування Енап-НЛ з іншими антигіпертензивними засобами, барбітуратами, трициклічними антидепресантами, фенотіазином і наркотичними засобами, також як і з етанолом, посилює антигіпертензивну дію Енап-НЛ.Анальгетики та нестероїдні протизапальні засоби, велика кількість солі в дієті, одночасний прийом холестираміну або колестипола знижують ефект Енап-НЛ.
По можливості слід уникати одночасного застосування Енап-НЛ і препаратів літію, оскільки можливий розвиток літієвої інтоксикації внаслідок зниження виведення літію. Необхідний контроль концентрації літію в сироватці крові-його доза відповідно коригується.
Одночасне застосування Енап-НЛ і НПЗЗ, анальгетиків (внаслідок пригнічення синтезу простагландинів) може знижувати ефективність еналаприлу та підвищувати ризик погіршення ниркової функції та / або течії серцевої недостатності. У деяких пацієнтів при одночасному лікуванні також може знижуватися антигіпертензивний ефект еналаприлу, тому пацієнтів слід ретельно спостерігати.
Одночасне застосування Енап-НЛ з калійзберігаючимидіуретиками (в т.ч. спіронолактон, амілорид, триамтерен) або додавання калію може призвести до гіперкаліємії.
Одночасне застосування Енап-НЛ з алопуринолом, цитостатиками, імунодепресантами або системними ГКС може стати причиною лейкопенії, анемії або панцитопенії, тому потрібен періодичний контроль картини крові.
Повідомлялося про гостру ниркову недостатність у 2 пацієнтів після трансплантації нирок, які одночасно отримували еналаприл і циклоспорин. Передбачається, що гостра ниркова недостатність стала результатом зниження ниркового кровотоку, викликаного циклоспорином, і зменшення клубочкової фільтрації, викликаної еналаприлом. Тому необхідна обережність при одночасному використанні еналаприлу і циклоспорину.
Одночасне застосування Енап-НЛ з сульфонамідами і пероральними гіпоглікемічними засобами з групи сульфонілсечовини може стати причиною реакцій підвищеної чутливості (можлива перехресна підвищена чутливість).
Необхідна обережність при одночасному застосуванні Енап-НЛ з серцевими глікозидами. Можливі гідрохлоротіазідіндуцірованная гіповолемія, гіпокаліємія та гіпомагніємія можуть підвищувати токсичність глікозидів.
Одночасне застосування Енап-НЛ з ГКС підвищує ризик виникнення гіпокаліємії.
При одночасному застосуванні Енап-НЛ і теофіліну, еналаприл може знижувати T1 / 2 теофіліну.
При одночасному застосуванні Енап-НЛ і циметидину, може збільшуватися T1 / 2 еналаприлу.
Ризик артеріальної гіпотензії зростає під час загальної анестезії або застосуванні недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину).
Особливі вказівки при прийомі
Артеріальна гіпотензія з усіма клінічними наслідками може спостерігатися після першого прийому таблеток Енап®-НЛ у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю і гіпонатріємією, тяжкою нирковою недостатністю, артеріальною гіпертензією або дисфункцією лівого шлуночка і, особливо, у пацієнтів, що знаходяться в стані гіловолеміі, в результаті терапії діуретиками, безсольової дієти, діареї, блювоти або гемодіалізу.Артеріальна гіпотензія після прийому першої дози і її більш серйозні наслідки - рідкісне і минуще явище. Щоб уникнути гіпотензії перед лікуванням препаратом Енап®-НЛ по можливості відміняють діуретики.
У разі виникнення артеріальної гіпотензії слід покласти пацієнта на спину на низьку подушку і при необхідності скоригувати обсяг плазми шляхом інфузії фізіологічного розчину. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після нормалізації артеріального тиску і відновлення ОЦК пацієнти зазвичай добре переносять наступні дози.
Необхідна обережність при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК 0.5-1.3 мл / с), оскільки можуть проявлятися ознаки акумуляції препарату. При необхідності може бути використана комбінація еналаприлу з більш низькою кількістю гідрохлортіазиду або комбінована терапія еналаприлом і гідрохлортіазидом повинна бути скасована.
У пацієнтів, що приймають гідрохлортіазид, може розвинутися азотемия.
Слід уникати призначення препарату Енап®-НЛ пацієнтам з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки, оскільки це може призвести до погіршення ниркової функції або навіть до гострої ниркової недостатності (ефект еналаприлу). Необхідний контроль функції нирок до та під час проведення лікування препаратом.
Потрібна обережність при застосуванні препарату у пацієнтів з ІХС, вираженими цереброваскулярні захворювання, аортальним стенозом або іншим стенозом, що перешкоджає відтоку крові з лівого шлуночка, вираженим атеросклерозом, у літніх пацієнтів в результаті ризику гіпотензії та погіршення перфузії серця, головного мозку і нирок.
Слід регулярно контролювати сироваткову концентрацію електролітів в період лікування для виявлення можливого дисбалансу і своєчасного вжиття необхідних заходів. Визначення сироватковоїконцентрації електролітів обов`язково для пацієнтів з тривалою діареєю, блювотою і отримують в / в інфузії.
У пацієнтів, що приймають Енап®-НЛ, необхідно активно виявляти ознаки електролітного дисбалансу: сухість у роті, спрага, слабкість, сонливість, млявість, порушення, м`язовий біль і судоми (переважно литкових м`язів), зниження артеріального тиску тахікардія, олігурія та шлунково-кишкові порушення (нудота блювота).
Енап®-НЛ повинен з обережністю використовуватися у пацієнтів з печінковою недостатністю або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки гідрохлоротіазид може викликати печінкову кому навіть при мінімальних електролітних порушеннях.
Під час лікування Енап-НЛ може відзначатися гіпомагніємія і іноді гіперкальціємія, що виникають в результаті підвищення виведення магнію і уповільнення виведення кальцію з сечею під впливом гідрохлортіазиду.
Значне підвищення сироваткового рівня кальцію може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу.
У деяких пацієнтів в результаті дії гідрохлортіазиду може відзначатися гіперурикемія або погіршення перебігу подагри. Якщо відзначається підйом концентрації сечової кислоти в сироватці крові, лікування повинно бути припинено. Воно може бути відновлено після нормалізації лабораторних показників і надалі, проводитися під їх контролем.
Обережність при застосуванні препарату необхідна у всіх пацієнтів, які отримують лікування пероральними гіпоглікемічними засобами або інсуліном, оскільки гідрохлоротіазид може послабити, а еналаприл посилювати їх дію. Пацієнти з цукровим діабетом повинні більш часто спостерігатися, може знадобитися деяка зміна дози гіпоглікемічних засобів.
При виникненні ангіоневротичного набряку обличчя або шиї зазвичай буває достатньо припинити вживання терапії та призначення пацієнту антигістамінних засобів. У більш важких випадках (набряк язика, глотки і гортані) ангіоневротичний набряк лікується адреналіном, прохідність дихальних шляхів підтримується интубацией або ларинготомія.
Антигіпертензивний ефект Енап-НЛ може посилюватися після симпатектомії.
Внаслідок підвищення ризику анафілактичних реакцій не слід призначати Енап®-НЛ пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі з використанням поліакрилонітрилових мембран, що піддаються аферезу з декстрансульфатом і безпосередньо перед процедурою десенсибілізації до осиної або бджолиної отрути.
Під час лікування Енап-НЛ можуть відзначатися реакції підвищеної чутливості у пацієнтів без попередньої алергії або бронхіальної астми.
Повідомлялося про погіршення перебігу ВКВ на тлі терапії інгібіторами АПФ.
Повідомлялося про декілька випадків гострої печінкової недостатності з холестатичної жовтяницею, некрозом печінки і летальним результатом (рідко) під час лікування інгібіторами АПФ. Причина цих синдромів невідома. При виникненні жовтяниці і підвищення активності печінкових ферментів лікування повинно бути припинено, пацієнт повинен перебувати під наглядом.
Обережність також необхідна у пацієнтів, що приймають сульфонаміди або пероральні гіпоглікемічні засоби з групи сульфонілсечовини в зв`язку з можливою перехресної підвищеною чутливістю.
Під час лікування потрібен періодичний контроль кількості лейкоцитів, особливо у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або нирок.
У пацієнтів, які отримували під час загальної анестезії або після обширних хірургічних операцій лікарські засоби, що викликають артеріальну гіпотензію, еналаприл може блокувати утворення ангіотензину II, вторинне до компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар припускає даний механізм гіпотензії, лікування може проводитися підвищенням ОЦК.
Під час лікування необхідний періодичний контроль сироватковоїконцентрації електролітів, глюкози, сечовини, креатиніну і активності печінкових ферментів, а також білка сечі. Лікування Енап-НЛ має бути припинено перед проведенням досліджень функції паращитовидних залоз.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Енап®-НЛ не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами, однак у деяких пацієнтів (переважно на початку лікування) можуть виникати артеріальна гіпотензія і запаморочення, що сприяють зниженню здатності до керування автомобілем і роботі з механізмами. Тому на початку лікування рекомендується уникати керування автомобілем, роботи з механізмами та виконання іншої роботи, що вимагає концентрації уваги, до тих пір, поки не буде встановлено відповідь на лікування.
Умови зберігання
Список Б .: У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.Термін придатності
24 міс.Належність до ATX-класифікації
C Серцево-судинна система
C09 Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему
C09B Інгібітори АПФ в комбінації з іншими препаратами
C09BA Інгібітори АПФ в комбінації з діуретиками
C09BA02 Еналаприл в комбінації з діуретиками
Поділися в соц мережах: