Хартія-д

Відео: Стоматофіт | Інструкція по застосуванню

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі

Відео: LEGO® Friends - "Подружки з Хартлейк Сіті" - Серія 3 "Круїз з дельфінами"

Опис фармакологічної дії

Таблетки раміприл / гідрохлоротіазиду володіють антигіпертензивним і діуретичною ефектами. Раміприл і гідрохлоротіазид використовуються окремо або разом при лікуванні підвищеного артеріального тиску. Антигіпертензивні ефекти обох компонентів доповнюють один одного (аддіція), а гіпокаліємічний ефект гідрохлортіазиду знижується раміприлом.

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія).

Форма випуску

Таблетки (2,5 мг + 12,5 мг) в блістері 14 шт.- в пачці картонній 2 блістери.

Таблетки (5 мг + 25 мг) в блістері 14 шт.- в пачці картонній 2 блістери.

Фармакодинаміка

Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, пригнічує фермент діпептіділкарбоксіпептідазу I (синоніми: АПФ, кініназа II). Цей фермент каталізує перетворення ангіотензину I тканинами в активний вазоконстриктор ангіотензин II, а також розпад активного вазоділататора брадикинина. Зменшення кількості ангіотензину II і придушення розпаду брадикініну призводить до розширення судин.

Оскільки ангіотензин II також стимулює викид альдостерону, раміпрілат призводить до зменшення викиду альдостерону.

Використання раміприлу призводить до вираженого зниження периферичного судинного опору. Зазвичай не спостерігається істотних змін швидкості ниркового кровотоку і клубочкової фільтрації.

Прийом таблеток раміприлу пацієнтами з артеріальною гіпертензією знижує артеріальний тиск у положенні «стоячи» і «лежачи» без компенсаторного почастішання ЧСС. У більшості хворих антигіпертензивний ефект проявляється через 1-2 години після прийому однієї дози. Ступінь вираженості ефекту досягає максимуму через 3-6 год після прийому.

Як правило, антигіпертензивний ефект після однократного прийому зберігається протягом 24 год. При тривалому лікуванні раміприлом максимальний антигіпертензивний ефект зазвичай досягається через 2-4 тижні. Показано, що при довгостроковій терапії антигіпертензивний ефект вдається підтримувати протягом 2 років. Різке припинення прийому раміприлу не приводить до швидкого і надмірного підвищення артеріального тиску.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик. Пригнічує реабсорбцію іонів натрію і хлору в дистальному відділі нефрона. Посилена ниркова екскреція цих іонів супроводжується підвищеним мочеобразованіе (через осмотичного зв`язування води). Виведення іонів калію і магнію збільшується, а сечової кислоти - затримується. Високі дози приводять до посилення виведення бікарбонату, а тривалий прийом затримує виведення іонів кальцію. Можливі механізми антигіпертензивної дії включають: зміна натрієвого балансу, зменшення обсягу позаклітинної рідини і плазми, зміна опору ниркових судин або зниження реакцій на норадреналін і ангіотензин II.

Виведення електролітів і води починається приблизно через 2 години після прийому, максимальний ефект досягається за 3-6 год і зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивний ефект досягається за 3-4 дня лікування і триває протягом 1 тижня після завершення прийому препарату. При тривалому лікуванні зниження артеріального тиску досягається при використанні менших доз, ніж необхідні для діуретичного ефекту. Зниження АТ супроводжується невеликим підвищенням швидкості клубочкової фільтрації, судинного опору ниркового русла і активності реніну в плазмі крові.

Прийом одноразових високих доз гідрохлортіазиду призводить до зменшення обсягу плазми, швидкості клубочкової фільтрації, ниркового кровотоку і середнього АТ. При тривалому прийомі малих доз обсяг плазми крові залишається зниженим, в той час як хвилинний обсяг і швидкість клубочкової фільтрації повертаються до початкового рівня, що передує початку лікування. Середнє АТ і системний судинний опір залишаються зниженими. Тіазиди можуть порушувати вироблення грудного молока.

Фармакокінетика

раміприл

Після прийому всередину раміприл швидко всмоктується. Судячи з радіоактивності, яка визначається в сечі після прийому всередину міченого раміприлу (виведення нирками є тільки одним з декількох шляхів), щонайменше 56% препарату всмоктується. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування.

Раміприл є проліками, піддається метаболізму при «першому проходженні» через печінку, в результаті чого утворюється (за рахунок гідролізу, головним чином в печінці) єдиний активний метаболіт - раміприлат. Крім перетворення в активний метаболіт раміпрілат, раміприл кон`югує з глюкуроновою кислотою і перетворюється в дікетопіперазіновий складний ефір раміприлу. Раміприлат також піддається кон`югації з глюкуроновою кислотою і перетворюється в дікетопіперазін-раміпрілат (кислоту). Завдяки активації / метаболізму рамиприла біодоступність після перорального прийому становить приблизно 20%. Після прийому всередину 2,5-5 мг раміприлу біодоступність раміприлату становить приблизно 45% біодоступності, зареєстрованої після в / в введення таких же доз раміприлу.

Cmax раміприлу в плазмі крові досягається протягом 1 год після прийому всередину, раміприлату - протягом 2-4 год після прийому раміприлу всередину. Т1 / 2 раміприлу - приблизно 1 ч. Після в / в введення, об`єм розподілу раміприлу - приблизно 90 л (1,2 л / кг), а раміприлату - 500 л (6,7 л / кг). Зв`язування з білками плазми крові становить для раміприлу і раміприлату приблизно 73 і 56% відповідно. Експерименти на лактуючих тварин показали, що раміприл виводиться з грудним молоком.

Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові має багатофазних характер. Фаза початкового розподілу і виведення характеризується Т1 / 2, рівним приблизно 3 год. За нею йдуть проміжна фаза (Т1 / 2 приблизно 15 год) і кінцева фаза, протягом якої концентрації раміприлату в плазмі крові дуже низькі (Т1 / 2 - 4-5 днів ). Ця кінцева фаза обумовлена повільної дисоціацією раміприлату з міцних комплексів з АПФ. Незважаючи на тривалість фази виведення, рівноважна концентрація раміприлу досягається приблизно за 4 дні при щоденному прийомі 2,5 мг і більше раміприлу. Ефективний Т1 / 2 (параметр, який має відношення до вибору дози) становить 13-17 год після прийому декількох доз.

Після прийому всередину 10 мг міченого рамиприла близько 40% радіоактивності виділяється через кишечник і 60% - нирками. Після в / в введення раміприлу приблизно 50-60% дози визначається в сечі (у вигляді раміприлу та його метаболітів) - мабуть, приблизно 50% виводиться, минаючи нирки. Після в / в введення раміприлату приблизно 70% речовини і його метаболітів визначаються в сечі, з чого випливає, що близько 30% раміприлату виводиться, минаючи нирки. Протягом 24 годин після прийому всередину 5 мг раміприлу пацієнтами з катетером, що виводить утворюється жовч, виявлені рівні величини виведення раміприлу та його метаболітів нирками і жовчю. Приблизно 80-90% метаболітів, що виділяються нирками і жовчю, було представлено Раміприлат і препаратами його подальшого метаболізму. На частку глюкуроніду і дікетопіперазінового похідного рамиприла доводилося приблизно 10-20%, а неметаболізований рамиприл становив приблизно 2% від загальної кількості раміприлу.

Фармакокінетика раміприлу і раміприлату у здорових добровольців мало залежить від віку (не виявлено відмінностей між молодими людьми і особами у віці від 65 до 75 років).

У пацієнтів з порушенням функції нирок виведення раміприлату нирками знижується.

Нирковийкліренс раміприлату пропорційний кліренсу креатиніну і корелює з ним. За рахунок цього концентрація раміприлату в плазмі крові буває вище, а його виведення здійснюється протягом більш тривалого часу, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Якщо раміприл вводиться в високих дозах (10 мг), порушення функції печінки уповільнює активацію раміприлу (перетворення в раміпрілат) і призводить до збільшення його концентрації в плазмі крові. Виведення раміприлату сповільнюється.

У дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією та хронічною серцевою недостатністю не спостерігається значного накопичення раміприлу і раміприлату після прийому всередину раміприлу (5 мг 1 раз на день протягом 2 тижнів).

Гідрохлортіазид

Приблизно 70% гідрохлоротіазиду всмоктується після прийому всередину, і його біодоступність також становить 70%. Після прийому всередину 12,5 мг концентрація в плазмі крові досягає максимуму (70 нг / мл) протягом 1,5-4 ч-25 мг гідрохлоротіазиду концентрація в плазмі крові досягає максимуму (142 нг / мл) через 2-5 ч- 50 мг гідрохлоротіазиду концентрація в плазмі досягає максимуму (260 нг / мл) через 2-4 ч. Приблизно 40% гідрохлоротіазиду зв`язується з білками плазми крові. Гідрохлортіазид в невеликих кількостях виводиться з грудним молоком.

Практично повністю (більш ніж на 95%) виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом 24 годин після одноразового прийому всередину виводиться 50-70%. Гідрохлортіазид визначається в сечі вже через 60 хв після прийому. Т1 / 2 гідрохлортіазиду знаходиться в межах від 5 до 15 год.

При порушенні функції нирок виведення знижується і Т1 / 2 збільшується. Нирковийкліренс гідрохлоротіазиду виявляє високу кореляцію з кліренсом креатиніну. У хворих зі швидкістю клубочкової фільтрації менше 10 мл / хв тільки 10% прийнятої дози визначається в сечі.

Згідно з результатами останніх досліджень, гідрохлортіазид частково виводиться з жовчю. Значущих змін фармакокінетики при цирозі печінки не спостерігається. У пацієнтів з серцевою недостатністю фармакокінетика не досліджувалась.

Раміприл і гідрохлоротіазид

Одночасний прийом раміприлу і гідрохлоротіазиду не впливає на біодоступність кожного з компонентів. Можна вважати, що фіксована комбінація 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду у вигляді таблеток препарату Хартії-Д біологічно еквівалентна сочетанному прийому 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду.

Використання під час вагітності

Не рекомендується приймати Хартія-Д протягом I триместру вагітності. У разі планованої або підтвердженою вагітності необхідно якомога швидше перейти на іншу терапію.

Хартія-Д протипоказаний протягом II-III триместрів вагітності. Тривалий прийом протягом II-III триместрів може викликати появу ознак інтоксикації у плода (пригнічення функції нирок, олігогідрамніон, затримка окостеніння черепа) і новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Тривалий прийом гідрохлортіазиду протягом III триместру вагітності може викликати ішемію плода і плаценти, ризик затримки росту. Більш того, в окремих випадках прийом незадовго до пологів може викликати гіпоглікемію і тромбоцитопенія у новонароджених. Гідрохлортіазид може зменшити обсяг плазми крові і знизити матково-плацентарний кровотік.

Жінкам, які брали Хартії-Д під час вагітності (починаючи з II триместру), необхідно пройти УЗД для перевірки стану нирок і черепа у плода.

Хартія-Д протипоказаний в період грудного вигодовування. І раміприл і гідрохлоротіазид виділяються в грудне молоко. Зниження і припинення виділення молока пов`язують з прийомом тиазидов в період грудного вигодовування. Можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості до ЛЗ групи сульфонамідів, гіперкаліємія і ядерна жовтяниця. Через можливість серйозних побічних ефектів у грудних дітей необхідно розглянути питання про припинення грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до раміприлу і інших інгібіторів АПФ, тіазидів або похідних сульфонаміду, а також до будь-якого з допоміжних речовин препарату-
ангіоневротичний набряк в анамнезі, в т.ч. пов`язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ-
спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний отек-
виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну lt; 30 мл / 1,73 м2), анурія-
виражені порушення функції печінки і / або холестаз-
первинний альдостеронізм-
артеріальна гіпотензія (див. "Особливості застосування") -
гемодіаліз-
стан після трансплантації нирок (відсутність досвіду застосування) -
непереносимість галактози, спадковий дефіцит лактази або синдром порушення всмоктування глюкози-галактози (через вміст у препараті лактози) -
вагітність і період лактації (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю») -
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю:
важкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні артеріального тиску) -
нестабільна стенокардія-
важкі шлуночкові порушення ритму серця-
хронічна серцева недостатність IV стадії-
декомпенсированное «легеневе серце» -
стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювота) -
системні захворювання сполучної тканини-
цукровий діабет-
пригнічення кістково-мозкового кроветворенія-
літній вік-
аортальний і мітральний стеноз-
гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія-
двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки-


подагра-
гіперкаліемія-
гіпонатріємія (у т.ч. на тлі прийому діуретиків і дієти з обмеженням споживання солі) -
гіпокаліемія-
гіперкальціемія-
ІБС-
ниркова і / або печінкова недостатність-
цироз печінки.

Побічна дія

Під час прийому інгібіторів АПФ, раміприл або гідрохлортіазиду відзначений ряд побічних реакцій.

На початку курсу лікування і після збільшення дози спостерігалася виражена артеріальна гіпотензія. Даний ефект особливо характерний для деяких груп ризику. Можуть спостерігатися такі симптоми, як запаморочення, загальна слабкість, нечіткість зору, іноді в поєднанні з втратою свідомості (непритомність). Окремі випадки тахікардії, серцебиття, аритмій, стенокардії, інфаркту міокарда, вираженій артеріальній гіпертензії і шоку, динамічного порушення мозкового кровообігу-крововилив в мозок і ішемічний інсульт спостерігалися під час прийому інгібіторів АПФ на тлі артеріальної гіпотензії.

Частота визначається наступним чином: часто (gt; 1/100, lt; 1/10), нечасто (gt; 1/1000, lt; 1/100), рідко (gt; 1/10000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10000), в т.ч. в одиничних випадках.

Порушення системи крові і лімфи: рідко - зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, лейкопенія, тромбоцітопенія- дуже рідко - агранулоцитоз, панцитопенія, еозинофілія, гемолітична анемія у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Порушення метаболізму і харчування: часто - гіпокаліємія, підвищення рівня сечової кислоти, сечовини і креатиніну в крові, гіперглікемія, подагра- нечасто - гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гиперхлоремия, гіперкальціемія- рідко - порушення водно-електролітного балансу (особливо у пацієнтів із захворюванням нирок ), гіпохлоремія, метаболічний алкалоз- дуже рідко - збільшення рівня тригліцеридів у сироватці крові, гіперхолестеринемія, підвищення рівня сироваткової амілази, декомпенсація цукрового діабету.

Порушення психіки: нечасто - апатія, нервозность- рідко - відчуття страху, сплутаність свідомості, порушення сну.

Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, стомлюваність, головний біль, слабость- нечасто - сонлівость- рідко - неспокій, порушення нюху, рівноваги, парестезії.

Порушення з боку органу зору: нечасто: кон`юнктивіт, блефаріт- рідко - минуща короткозорість, нечіткість зору.

Порушення з боку органу слуху: рідко - дзвін у вухах.

Порушення з боку серцево-судинної системи: надмірне зниження АТ- нечасто - набряк лодижек- рідко - непритомність, тромбоемболічні Ускладнення-дуже рідко - стенокардія, інфаркт міокарда, аритмії, серцебиття, тахікардія, динамічне порушення мозкового кровообігу, крововилив в мозок, загострення перебігу хвороби Рейно, васкуліт, захворювання вен, тромбоз, емболія.

Порушення з боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт- рідко - задишка, синусит, риніт, фарингіт, глосит, бронхоспазм, алергічна інтерстиціальна пневмонія- дуже рідко - ангіоневротичний набряк з летальною обструкцією дихальних шляхів 1), набряк легенів внаслідок підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду.

Порушення з боку органів травлення: нудота, біль в животі, блювота, діспепсія- нечасто - спазми в епігастральній ділянці, спрага, запор, діарея, втрата аппетіта- рідко - сухість у роті, блювота, порушення смаку, запалення слизових оболонок рота і мови, сіаладеніт, глоссіт- дуже рідко - непрохідність кишечника, геморагічний панкреатит.

Порушення з боку печінки: рідко - підвищення активності печінкових ферментів і / або білірубіну 2) - дуже рідко - холестатична жовтяниця 2), гепатит, холецистит (на тлі жовчнокам`яної хвороби), некроз печінки.

Порушення з боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини 3): нечасто - фотосенсибілізація, свербіж шкіри, крапівніца- рідко - припливи крові до обличчя, посилене потовиділення, периферичні отекі- дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції типу псориатических або пемфігоїдна, системний червоний вовчак, алопеція, загострення псоріазу, оніхоліз.

Порушення з боку кістково-м`язової системи та сполучної тканини: рідко - м`язовий спазм, біль у м`язах, біль у суглобах, м`язова слабкість, артрит, дуже рідко - параліч.

Порушення з боку сечовидільної системи: нечасто - протеїнурія, рідко - погіршення функції нирок, підвищення залишкового азоту і сироватковогокреатиніну, зневоднення, дуже рідко - гостра ниркова недостатність, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, олігурія.

Порушення з боку репродуктивних органів і молочних залоз: нечасто - зниження лібідо- рідко - імпотенція.

Загальні порушення: дуже рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.

1) Ангіоневротичний набряк частіше розвивається у осіб негроїдної раси. У невеликої групи пацієнтів виникнення ангіоневротичного набряку обличчя і області гортані зв`язується з прийомом інгібіторів АПФ.

2) У разі жовтяниці або підвищення активності печінкових ферментів пацієнта необхідно взяти під медичний нагляд.

3) Якщо шкірні реакції яскраво виражені, необхідна термінова консультація лікаря.

Повідомлялося, що прийом даного препарату може призвести до виникнення симптомокомплексу, представленого принаймні однієї з перерахованих нижче складових: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивна реакція на антиядерні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз, висип, фотосенсибілізація (можливі також інші шкірні прояви).

Спосіб застосування та дози

Всередину, одноразово щодня вранці, запиваючи достатньою кількістю рідини. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Таблетки не призначені для поділу на частини.

дорослі

Призначати комбінований препарат Хартії-Д рекомендується тільки після індивідуального підбору доз кожного з компонентів. Дозу можна збільшувати з інтервалом не менше 3 тижнів. Звичайна початкова доза - 2,5 мг раміприлу і 12,5 мг. Звичайна підтримуюча доза - 2,5 мг раміприлу і 12,5 мг або 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду. Рекомендована максимальна добова доза - 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду.

Літні пацієнти і пацієнти з порушенням функції нирок

Для літніх пацієнтів і пацієнтів з Cl креатиніну від 30 до 60 мл / хв, індивідуальні дози кожного з компонентів (раміприлу і гідрохлоротіазиду) необхідно ретельно підбирати до переходу на комбінований препарат Хартії-Д.

Доза препарату Хартії-Д повинна бути якомога нижчою. Рекомендована максимальна добова доза - 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду.

Хартія-Д протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок, тобто, коли Cl креатиніну lt; 30 мл / хв / 1,73 м2.

Порушення функції печінки

До переходу на Хартія-Д пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки слід підібрати дозу раміприлу.

Не допускається прийом препарату Хартії-Д пацієнтами з тяжкими порушеннями функції печінки і / або холестазом (див. «Протипоказання»).

Діти і підлітки (віком до 18 років)

Хартія-Д не рекомендується дітям і підліткам (віком до 18 років) через відсутність даних з безпеки та ефективності для цієї вікової групи.

Передозування

Симптоми: затримка сечі, порушення рівня електролітів, виражене зниження артеріального тиску, порушення свідомості (в т.ч. кома), судоми, парез, аритмія, брадикардія, шок, ниркова недостатність і непрохідність кишечника (параліч).

Лікування: лікування при передозуванні або отруєнні залежить від способу і тривалості прийому препарату, а також типу і ступеня вираженості симптомів. Крім загальних заходів (запобігання всмоктування шляхом промивання шлунка та прийому активованого вугілля, прискорення проходження через кишечник за допомогою сульфату натрію) необхідні спостереження і підтримуюча (іноді інтенсивна) терапія. Раміприл може бути повністю видалений з організму шляхом діалізу (звернути увагу на «Особливі вказівки» - раміприл - Анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі).

Перша міра при вираженому зниженні артеріального тиску - відновлення об`єму рідини фізіологічним розчином. При відсутності адекватної реакції можна ввести в / в катехоламіни і розглянути можливість введення ангіотензину II. При вираженій брадикардії необхідно встановити штучний водій ритму. Необхідно стежити за ОЦК, рівнем електролітів, КЩС, рівнем глюкози в крові і діурезом. При гіпокаліємії необхідно відновити рівень калію.

Якщо ангіоневротичнийнабряк носить загрозливими для життя і охоплює язик, голосову щілину і / або гортань, рекомендується вжити таких невідкладних заходів:

- негайне п / к введення 0,3-0,5 мг адреналіну (адреналіну) або повільне в / в введення адреналіну, в поєднанні з контролем ЕКГ і АТ-

- в / в або в / м введення глюкокортікоідов-

- також рекомендується ввести антигістамінні засоби-

- на додаток до адреналіну можна ввести C1-інактиватор, якщо відомо, що у пацієнта дефіцит C1-інактиватора (білка, переважної зв`язування С1-компонента комплементу імунним комплексом- його недостатність призводить до неконтрольованої активації ранніх компонентів комплементу і утворення кініноподібним фактора, що викликає підвищення судинної проникності і приводить до розвитку ангіоневротичного набряку).

Взаємодії з іншими препаратами

Нижче перераховані взаємодії компонентів препарату Хартії-Д з іншими інгібіторами АПФ і препаратами, що містять гідрохлортіазид.



раміприл

Діуретики. Призначення діуретиків пацієнту, який приймає раміприл, зазвичай призводить до сумації антигіпертензивного ефекту.

У пацієнтів, які вже приймають діуретики, особливо тих, кому діуретики призначені нещодавно, додавання раміприлу може іноді викликати надмірне зниження артеріального тиску. Імовірність симптомів гіпотензії під впливом раміприлу знижується, якщо припинити приймати діуретик перед початком лікування раміприлом (див. "Особливості застосування").

Трициклічніантидепресанти / антипсихотичні препарати (нейролептики) / анестетики

Прийом деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів і антипсихотичних засобів на тлі інгібіторів АПФ може посилити гіпотензію (див. "Особливості застосування").

Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть послаблювати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, тому пацієнти потребують ретельного нагляду.

Гіпоглікемічнізасоби. Епідеміологічні дослідження показали, що одночасний прийом інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсулінів та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину) може посилювати дію останніх, аж до розвитку гіпоглікемії. Імовірність таких явищ особливо висока протягом перших тижнів комбінованого лікування пацієнтів, а також при порушенні функції нирок.

Тромболітики і / або бета-адреноблокатори. Раміприл можна застосовувати на тлі прийому тромболітиків і бета-блокаторів.

Інші антигіпертензивні ЛЗ. Одночасний прийом нітрогліцерину та інших органічних нітратів або вазодилататорів може посилювати гіпотензивний ефект раміприлу.

НПЗЗ, в т.ч. ацетилсаліцилова кислота (3 г / добу). Раміприл можна застосовувати на тлі прийому ацетилсаліцилової кислоти (у невеликих дозах під наглядом лікаря). Тривалий прийом НПЗЗ може послабити гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ. Ефекти НПЗЗ і інгібіторів АПФ на підвищення рівня калію в сироватці крові підсумовуються, що може привести до порушення функції нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні. У рідкісних випадках може спостерігатися гостра ниркова недостатність, особливо при порушенні функції нирок, наприклад у літніх або зневоднених пацієнтів.

Алопуринол. Одночасне лікування інгібітором АПФ і алопуринолом підвищує ризик ниркової недостатності і може призводити до підвищення ризику лейкопенії.

Циклоспорин. Одночасний прийом інгібіторів АПФ і циклоспорину підвищує ризик ниркової недостатності і гіперкаліємії.

Ловастатін. Одночасний прийом інгібіторів АПФ і ловастатину підвищує ризик гіперкаліємії.

Прокаїнамід, цитостатики і імунодепресанти. Прийом цих препаратів одночасно з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик лейкопенії.

Гемодіаліз. Хартія-Д не показаний пацієнтам, стан яких вимагає проведення діалізу, оскільки прийом інгібіторів АПФ на тлі діалізу з використанням мембран, які забезпечують високу інтенсивність струму, часто супроводжується анафілактоїднихреакцій. Дане поєднання неприпустимо.

Гідрохлортіазид

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або проносні стимулюючої дії. Гідрохлортіазид може викликати електролітний дисбаланс, особливо гіпокаліємію.

Солі кальцію. При одночасному прийомі цих препаратів з тіазиднимидіуретиками зниження виведення іонів кальцію може підвищити рівень кальцію в сироватці крові.

Серцеві глікозиди. Підвищується ризик отруєння препаратами наперстянки і тіазідной гіпокаліємії.

Холестіраміновие смоли і колестипол. Ці препарати можуть зменшити або сповільнити всмоктування гідрохлортіазиду. Тому сульфонамідні діуретики слід приймати принаймні за 1 год до або через 4-6 години після прийому смоли.

Недеполяризуючі міорелаксанти (в т.ч. тубокурарина хлорид). Гідрохлортіазид може посилювати дію цих ЛЗ.

ЛЗ, що викликають тахікардію типу «пірует». Ризик гіпокаліємії змушує дотримуватися обережності при одночасному прийомі гідрохлортіазиду і препаратів, що викликають тахікардію типу «пірует», наприклад деяких антипсихотичних та інших засобів.

Соталол. На тлі тіазідной гіпокаліємії підвищується ризик аритмії внаслідок прийому соталолу.

Раміприл / гідрохлоротіазид

Калийсодержащие харчові добавки, калійзберігаючі калийсодержащие солезамінника. Хоча рівень калію в сироватці крові при клінічних дослідженнях інгібіторів АПФ зазвичай залишався в межах норми, у деяких пацієнтів все ж розвивалася гіперкаліємія. Ризик гіперкаліємії пов`язують з низкою факторів, до числа яких відносяться ниркова недостатність, цукровий діабет і одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, триамтерен або амілорид), а також калійвмісних харчових добавок або солезамінника. Використання калійвмісних харчових добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних солезамінника може призводити до значного підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Під час прийому раміприлу на тлі калійвиводящіх діуретиків, гіпокаліємія, спричинена їх прийомом, може бути ослаблена.

Літій. При одночасному прийомі літію та інгібіторів АПФ оборотно підвищується рівень літію в сироватці крові і розвиваються токсичні ефекти. Застосування тіазидних діуретиків може підвищувати ризик літієвої інтоксикації і посилювати літієвий інтоксикацію, якщо вона вже викликана одночасним прийомом інгібіторів АПФ. Використовувати рамиприл одночасно з літієм не рекомендується, але в тих випадках, коли таке поєднання необхідно, слід проводити ретельний контроль рівня літію в сироватці крові (див. "Особливості застосування").

Триметоприм. Прийом інгібіторів АПФ і тіазидів одночасно з триметопримом підвищує ризик гіперкаліємії.

Пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад похідні сульфомочевіни і бігуанідіни, такі як метформін) і інсулін. Можливо, гідрохлортіазид послаблює гіпоглікемічний ефект цих засобів, в той час як раміприл потенціює його.

Натрію хлорид. Ослаблення антигіпертензивного ефекту фіксованої комбінації раміприлу і гідрохлоротіазиду.

Лікування високими дозами саліцилатів (gt; 3 г / добу). Гідрохлортіазид може посилювати токсичний вплив саліцилатів на ЦНС.

Особливі вказівки при прийомі

раміприл
Симптоми гіпотензії. У хворих неускладненій на артеріальну гіпертензію симптоми гіпотензії спостерігаються рідко. У хворих на артеріальну гіпертензію, які приймають раміприл, ймовірність розвитку артеріальної гіпотензії зростає при зменшенні об`єму циркулюючої крові (наприклад в результаті лікування діуретиками, обмеження споживання з їжею солі, проведення діалізу, діареї або блювоти), а також при важких формах ренін-залежною артеріальної гіпертензії. Симптоми гіпотензії спостерігалися у пацієнтів з серцевою недостатністю, незалежно від того, чи поєднується вона з нирковою недостатністю. Це найбільш часто спостерігається у хворих з більш тяжкою серцевою недостатністю, які змушені приймати високі дози «петльових» діуретиків, у яких спостерігається гіпонатріємія або функціональна ниркова недостатність. Пацієнти з підвищеним ризиком гіпотензії потребують пильного спостереження в початковому періоді лікування і при підборі дози. Це також відноситься до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або захворюванням судин мозку, у яких значне падіння артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі гіпотензії пацієнта необхідно покласти на спину, ноги підняти і при необхідності зробити в / в вливання розчину натрію хлориду. Минуща гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю, що мають нормальний або низький артеріальний тиск, раміприл може викликати додаткове зниження сад. Цей ефект можна передбачити, тому він зазвичай не є підставою для припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія виявляється симптомами, може виникнути необхідність зменшити дозу або припинити лікування.

Аортальний і мітральний стенози / гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші інгібітори АПФ, раміприл вимагає обережності при призначенні пацієнтам з аортальним стенозом або утрудненням викиду з лівого шлуночка (наприклад при аортальному стенозі або гіпертрофічній кардіоміопатії). В окремих випадках гемодинамическая картина може зробити неприпустимим прийом фіксованого поєднання раміприлу і гідрохлоротіазиду.

Первинний альдостеронизм (хвороба Кона). Використання фіксованих поєднань раміприлу і гідрохлоротіазиду протипоказано, оскільки пацієнти з первинним альдостеронізмом не чутливі до антигіпертензивних засобів, дія яких заснована на придушенні ренінангіотензинової системи.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з серцевою недостатністю на початку лікування інгібіторами АПФ може спостерігатися погіршення функції нирок. У таких ситуаціях описані випадки гострої ниркової недостатності, зазвичай тимчасовою.

У деяких пацієнтів зі звуженням обох ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки інгібітори АПФ підвищують рівень сечовини і креатиніну в крові-зазвичай ці зміни проходять після припинення прийому препаратів.

Така ймовірність особливо висока при нирковій недостатності. При наявності реноваскулярной гіпертензії високий ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. У таких пацієнтів лікування слід починати під пильним медичним наглядом з малих доз, які повинні бути точно підібрані. Оскільки діуретики можуть внести вклад в описану вище клінічну динаміку, протягом перших тижнів лікування раміприлом їх прийом повинен бути припинений, а функція нирок потребує ретельного нагляду.

У деяких хворих на артеріальну гіпертензію без явного захворювання судин нирок прийом раміприлу, особливо на тлі діуретиків, викликає підвищення рівня сечовини і креатиніну в крові-ці зміни, як правило, бувають незначними і скороминущими.

Імовірність їх виникнення вище у хворих, які вже страждають порушенням функції нирок. У таких випадках може виникнути необхідність у зниженні дози та / або припинення прийому діуретика та / або раміприлу.

Стан після трансплантації нирки. У зв`язку з відсутністю досвіду застосування раміприлу у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, раміприл не рекомендується приймати таким пацієнтам.

Підвищена чутливість / ангіоневротичний набряк. Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових зв`язок та / або гортані зустрічається у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, в т.ч. раміприл. В період лікування ангіоневротичний набряк може розвинутися у будь-який час. У цьому випадку прийом раміприлу слід негайно припинити, провести відповідне лікування і встановити спостереження за паціентом- перш ніж відпустити пацієнта, слід переконатися в тому, що всі симптоми набряку ліквідовані. Навіть в тих випадках, коли набряк обмежується тільки язиком і ознаки порушення дихання відсутні, пацієнти можуть потребувати тривалого спостереження, оскільки лікування ангістаміннимі засобами і кортикостероїдами може виявитися недостатнім. У рідкісних випадках зареєстрована смерть пацієнтів внаслідок ангіоневротичного набряку гортані чи язика.

Якщо набряк поширюється на язик, голосові зв`язки або гортань, досить імовірно перекриття дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які раніше перенесли хірургічне втручання на органах дихання. У таких випадках необхідно вжити заходів невідкладної терапії (див. «Передозування»). Вона може включати введення адреналіну (адреналіну) і / або підтримання прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом аж до повного і стійкого зникнення симптоматики.

У пацієнтів, що мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов`язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку у відповідь на прийом інгібітора АПФ.

Анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які отримують лікування гемодіалізом. Є повідомлення про анафілактоїдних реакціях у пацієнтів на г

Увага, тільки СЬОГОДНІ!