Хвороба фабрі
зміст
- Що таке Хвороба Фабрі -
- Що провокує / Причини Хвороби Фабрі
- Патогенез (що відбувається?) Під час Хвороби Фабрі
- Симптоми Хвороби Фабрі
- Діагностика Хвороби Фабрі
- Лікування Хвороби Фабрі
- Профілактика Хвороби Фабрі
Що таке Хвороба Фабрі -
Хвороба Фабрі (Fabry, дифузна універсальна Ангіокератома, спадковий дистонический ліпідоз) - вроджене захворювання, що характеризується спадковим дефіцитом ферменту альфа-G4-галактозидази, що призводить до накопичення гликолипидов (цераміду) в цитоплазмі і лизосомах клітин різних органів і тканин.
Відео: Хвороба Фабрі (частина 1)
Описана вперше в 1898 р англійським дерматологом Андерсоном (Anderson) і німецьким дерматологом Фабрі (Fabry).
Що провокує / Причини Хвороби Фабрі
Хвороба Фабрі обумовлена недостатністю лізосомної гідролази - a-галактозидази А, успадковується по Х-зчеплення рецесивним типом, в зв`язку з чим клінічна симптоматика проявляється у осіб чоловічої статі. Ген a-галактозидази А локалізована на довгому плечі Х-хромосоми Xq22 ® q24.
Патогенез (що відбувається?) Під час Хвороби Фабрі
Ензимний дефект призводить до системного відкладенню сфінгогліколіпідов і гликопротеида в уражених тканинах, зокрема в ендотелії і гладких м`язах судин, серце, нирках (ниркові клубочки і канальці), очах (епітеліальні клітини рогівки), гангліях вегетативної нервової системи.
Симптоми Хвороби Фабрі
У гомозиготних чоловіків захворювання проявляється в дитячому віці або у підлітків так званими кризами Фабрі, що характеризуються болісної палючої болем в долонях і стопах Напади болю можуть тривати кілька днів, супроводжуватися невеликою лихоманкою і підвищенням ШОЕ. Іноді помилково діагностується ревматизм. Акропарастезіі з віком стають більш частими і важкими. У дитячому віці відзначаються характерні для хвороби Фабрі ураження шкіри - ангіокератоми (телеангіектазії або маленькі поверхневі ангіоми), які локалізуються симетрично на стегнах, спині, сідницях, зовнішніх статевих органах, в області колінних суглобів і пупка. Ангіокератоми можуть бути плоскими або кілька підносяться над поверхнею шкіри, від темно-червоного до блакитно-чорного кольору, не бліднуть при натисканні. Характерний гіпо- або ангидроз шкіри. Можливо також ураження слизової оболонки ротової порожнини і кон`юнктиви. Спостерігаються розширення і звивистість сітківки і кон`юнктиви, помутніння рогівки. З віком збільшується накопичення сфінгогліколіпідов і гликопротеида в органах серцево-судинної системи і нирках. З`являються симптоми стенокардії, уражаються клапани серця (мітральна недостатність і стеноз аорти), розвиваються гіпертрофія лівого шлуночка, інфаркт міокарда.
Спостерігаються протеїнурія, зниження фільтраційної здатності нирок. Можливий розвиток хронічної ниркової недостатності. Артеріальна гіпертензія (мабуть, ниркового походження) посилює порушення з боку серця і сприяє ураження мозкових судин. Цереброваскулярні прояви включають тромбоз, аневризми, іноді крововиливи, що призводить до виникнення судом, геміплегії, афазіі- можливий психоз. Зміни з боку шлунково-кишкового тракту характеризуються нудотою, блювотою, діареєю, болями в животі. Відзначаються деформація дистальних міжфалангових суглобів, асептичний некроз головки стегнової і таранної кісток, виражений остеопороз хребців. Можливі гипохромная мікроцітарная анемія, затримка росту і статевого дозрівання. Смерть настає від уремії або судинних уражень серця і головного мозку зазвичай на 4-му десятилітті життя.
У гетерозиготних жінок симптоми захворювання можуть бути відсутні, у більшості носіїв гена хвороби Фабрі спостерігаються шкірні прояви і помутніння рогівки, іноді симптоми хвороби виражені так само, як у чоловіків.
Відео: Хвороба Фабрі
Діагностика Хвороби Фабрі
Діагноз грунтується на клінічних проявах, виявленні активності a-галактозидази А в плазмі, лейкоцитах, слізної рідини, культивованих фібробластах, биоптатах тканин, а також підвищенні рівня сфінгогліколіпідов (зокрема трігексозілцераміда) в сечі, плазмі, культивованих фібробластах. Диференціальний діагноз проводять зі спадковою геморагічної телеангаектазіей, при якій спостерігаються телеангіектазії в різних частинах тіла, кровотечі, але відсутні характерні для хвороби Фабрі напади болю, ураження нирок і серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту. Диференціальний діагноз з ревматизмом заснований на характерних для хвороби Фабрі шкірних змінах і відмінності біохімічних показників.
Лікування Хвороби Фабрі
Для зняття і попередження нападів болів призначають дифенілгідантоїн і карбамадепін, кортикостероїди. У ряді випадків показана трансплантація нирки. Робляться спроби введення очищеного ферменту, однак період напіврозпаду ферменту в організмі короткий.
Відео: Окремі захворювання
Профілактика Хвороби Фабрі
Можливі пренатальна діагностика, яка полягає в дослідженні в культивованих амниотических клітинах активності a-галактозидази А. Це - найбільш ефективний метод попередження народження хворої дитини.
