Глікогеноз iii типу (хвороба кору, хвороба форбса, лімітдекстріноз)
зміст
- Що таке Глікогеноз III типу (хвороба Корі, хвороба Форбса, лімітдекстріноз) -
- Що провокує / Причини глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
- Патогенез (що відбувається?) Під час глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
- Симптоми глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
- Діагностика глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
- Лікування глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
Що таке Глікогеноз III типу (хвороба Корі, хвороба Форбса, лімітдекстріноз) -
Глікогеноз третього типу пов`язаний з мутаціями структурного гена цитозольних аміло-1,6-глюкозидази, експресуються в багатьох тканинах: печінці, м`язах, еритроцитах. Ген картирован на хромосомі 1р21. Як і попередні варіанти, третій тип глікогенозу успадковується по аутосомно-рецесивним типом.
Що провокує / Причини глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
Глікогеноз III успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Нерідко батьки перебувають в кровній спорідненості. В одній родині іноді хворіють брат і сестра або два брата. В основі захворювання лежить мутація гена, яка виявляється клінічно у гомозигот.
Патогенез (що відбувається?) Під час глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
У популяції євреїв-сефардів (вихідців з Північної Африки) хвороба зустрічається з частотою 1 5400 новонароджених. Аміло-1,6-глкжозідаза бере участь в метаболізмі глікогену в точках розгалуження гликогеновие «дерева». Фермент є біфункціонального: з одного боку, перетворює ліміт-декстрин в глікоген з зовнішніми ланцюгами нормальної довжини і, з іншого боку, звільняє глюкозу шляхом гідролізу а-1,6-глюкозидной зв`язку. Недостатність ферменту призводить до порушення глікогенолізу і накопичення в тканинах молекул глікогену аномальної форми з укороченими зовнішніми ланцюгами. Також як і при глікогенозах 1 і 2 типів, при цьому варіанті захворювання порушення глікогенолізу супроводжується гіпоглікемією, лактат-ацидозом, гіперкетонеміей.
Патологічна анатомія. У печінці, м`язах і серце відбувається накопичення глікогену. При хімічному дослідженні виявляється аномалія структури глікогену (лімітдекстрін). Гістологічно виявляються великі набряклі фібрили, які зазнали вакуолизации. Гепатоцити вакуолізований і виглядають пінистими, а в портальних просторах відзначаються фіброз і круглоклеточная інфільтрація.
Електронно-мікроскопічно глікоген печінки виявляється у вигляді альфа- і бета-частинок, клітинні органели нормальні і знаходяться поза скупчень глікогену. Клінічно цей тип глікогенозу нагадує I тип, однак симптоми не настільки різко виражені. Діти невисокого зросту, з ляльковим обличчям і великим животом.
Відзначається збільшення підшкірної жирової клітковини на обличчі і на тулуб, в зв`язку з чим кінцівки виглядають тонкими. Важливим клінічним симптомом є значна гепатомегалія, яка відзначається вже на першому-другому місяці життя. Печінка швидко збільшується і займає - черевної порожнини.
Симптоми глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
Клінічні прояви варіюють.
Розрізняють дві клінічні форми з хронічним перебігом:
- IIIа- при якій виникають симптоми ураження випікання м`язів і I
- IIIb - при якій уражається тільки печінку.
Захворювання починається у віці від 6 місяців до 3-х років. Клінічна картина в дитячому віці подібна до такої при глікогенозі I типу. Характерні симптоми - гепатомегалія, відставання в рості, гіпотрофія, «лялькове» особа, локальні відкладення жиру, шкірні ксантоми. Типові лактат-ацидоз з гіперкетонеміей при голодуванні. Гепатомегалия з дисфункцією печінки, знайдена у всіх хворих в дитинстві, має тенденцію зникати в постпубертатний період. Хворі зазвичай доживають до дорослого віку, але можливий синдром раптової смерті немовляти. У дорослих хворих домінує міопатія з прогресуючою м`язовою слабкістю при фізичному навантаженні (іноді у вигляді хиткою ходи), гіпотрофія м`язів дистальних відділів нижніх кінцівок (переважно литкових м`язів), в більш пізньому віці приєднується ураження м`язів рук.
Діагностика глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
діагностика захворювання проводиться на основі клінічної картини і даних лабораторного дослідження: зниження активності аміло 1,6-глюкозидази і відкладення глікогену зміненої структури в гепатоцитах і м`язах. У плазмі крові відзначається збільшення концентрації лактату, сечової кислоти, холестерину і тригліцеридів.
Лікування глікогенозах III типу (хвороби Корі, хвороби Форбса, лімітдекстріноза)
Через порушення глікогенолізу при глікогенозі типу III продукція глюкози недостатня, тому у немовлят і дітей молодшого віку після нічного голодування виникає гіпоглікемія. Посилення глюконеогенезу призводить до зниження рівня амінокислот в плазмі (вони використовуються як субстрати глюконеогенезу).
Таким чином, мета лікування - попередити гіпоглікемію голодування і відшкодувати дефіцит амінокислот. Проводиться воно наступним чином:
- прийом необхідної кількості глюкози у вигляді сирого кукурудзяного крохмалю в поєднанні з дієтою, яка містить достатню кількість білків та інших поживних речовин, усуває метаболічні порушення і затримку росту;
- хворим з вираженою затримкою росту і важкої міопатією показано безперервне нічний зондове харчування сумішшю, що містить глюкозу, олігосахариди і амінокислоти, і частий прийом багатою білком їжі в денний час.
