Вентавіс

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Ілопрост, активний інгредієнт препарату Вентавіс, являє собою синтетичний аналог простацикліну. Препарат пригнічує агрегацію тромбоцитів, адгезію тромбоцитів і реакції вивільнення розчинних молекул адгезіі- розширює артеріоли і венули- збільшує щільність капілярів і знижує підвищену судинну проникність, викликану такими медіаторами, як серотонін або гістамін на рівні мікроциркуляторного русла- стимулює ендогенну фібринолітичну активність- надає протизапальні ефекти, такі як інгібування адгезії лейкоцитів після ушкодження ендотелію і лейкоцитарної інфільтрації в пошкоджених тканинах, а також зменшення вивільнення фактора некрозу пухлини альфа.

Після інгаляції препарату Вентавіс спостерігається пряма вазодилатация легеневого артеріального русла з подальшим значним поліпшенням таких показників, як тиск у легеневих артеріях, легеневий судинний опір, серцевий викид, а також насичення киснем змішаної венозної крові. Вплив на системне судинне опір і системний артеріальний тиск було мінімальним.

Показання до застосування

Лікування середньо-і важкої стадії легеневої гіпертензії в наступних випадках:

- ідіопатична (первинна) артеріальна легенева гіпертензія, сімейна артеріальна легенева гіпертензія-

- артеріальна легенева гіпертензія, обумовлена захворюванням сполучної тканини або дією лікарських засобів або токсінов-

- легенева гіпертензія внаслідок хронічних тромбозів і / або емболії легеневої артерії при відсутності можливості хірургічного лікування.

Форма випуску

розчин для інгаляції 10 мкг / мл-ампула 2 мл, пачка картонна 30-

розчин для інгаляції 10 мкг / мл-ампула 2 мл, упаковка картонна 30, пачка картонна 3

Фармакодинаміка

Антиагрегантна засіб, аналог простацикліну. Пригнічує агрегацію, адгезію і активацію тромбоцітов- викликає дилатацію артеріол і венул, знижує підвищену судинну проникність, активує фібриноліз, пригнічує адгезію і міграцію лейкоцитів після ушкодження ендотелію, зменшує утворення вільних радикалів кисню.

Фармакокінетика

Абсорбція. При інгаляційному призначення илопроста пацієнтам з легеневою гіпертензією (доза илопроста, що доставляються через мундштук - 5 мкг) Cmax препарату в сироватці визначалася до моменту закінчення інгаляції і становила 100-200 пг / мл. Концентрація препарату знижується в міру виведення препарату (T1 / 2 становить приблизно 5-25 хв). В інтервалі від 30 хв до 1 год після завершення інгаляції ілопрост вже не визначається в центральній камері (межа чутливості методу - 25 пг / мл).

Розподіл. В даний час відсутні дослідження, виконані з інгаляційним застосуванням препарату.

Після в / в інфузії уявний об`єм розподілу в рівноважному стані у здорових добровольців становив від 0,6 до 0,8 л / кг. В діапазоні концентрацій від 30 до 3000 пг / мл загальне зв`язування илопроста з білками плазми не залежить від концентрації і становить приблизно 60%, з яких 75% припадає на зв`язування з альбуміном.

Метаболізм. Ілопрост більшою мірою зазнає метаболізму, головним чином, шляхом -окислення бокового карбоксильної цінуй. У незмінному стані препарат не виводиться. Головний метаболіт - тетранорілопрост, який виявляється в сечі у вільному вигляді і кон`югованої формі у вигляді 4 діастереоізомерів. Як показали експериментальні дослідження у тварин, тетранорілопрост фармакологічно неактивний. Результати досліджень in vitro вказують на подібний метаболізм илопроста в легенях після в / в введення і після інгаляції.

Виведення. Виведення илопроста після в / в інфузії у суб`єктів з нормальною функцією нирок і печінки в більшості випадків характеризується двофазним профілем із середніми T1 / 2 від 3 до 5 хв і від 15 до 30 хв. Загальний Cl илопроста становить близько 20 мл / кг / хв, що вказує на наявність додаткового внепеченочного метаболізму илопроста.

Було проведено дослідження балансу маси з використанням илопроста, міченого 3Н, у здорових суб`єктів. Після в / в інфузії виведення загальної радіоактивності склало 81%, при цьому 68% було виведено з сечею, а 12% - з фекаліями. Елімінація метаболітів відбувається в дві фази, для яких розрахункові T1 / 2 складають близько 2 і 5 ч (плазма) і близько 2 і 18 ч (сеча).

Порушення функції нирок

У дослідженні з в / в введенням илопроста було показано, що у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на періодичному діалізі, Cl препарату (середній Cl = 5 ± 2 мл / хв / кг) значно нижче, ніж у пацієнтів з нирковою недостатністю, які не отримують періодичного діалізу (середній Cl = 18 ± 2 мл / хв / кг).

Порушення функції печінки

Оскільки ілопрост більшою мірою зазнає метаболізму в печінці, зміни функції печінки впливають на концентрацію препарату в плазмі. Результати дослідження з в / в введенням препарату включали дані 8 пацієнтів з цирозом печінки. Середній Cl илопроста склав, за розрахунками, 10 мл / хв / кг.

Вік і стать

Вік і стать не мають клінічного значення для фармакокінетики илопроста.

Використання під час вагітності

Ілопрост протипоказаний вагітним жінкам і жінкам в період лактації.

Жінки, здатні до дітородіння, під час терапії препаратом Вентавіс повинні використовувати ефективні методи контрацепції.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до ілопрост або інших компонентів препарату-

- патологічні стани, при яких вплив препарату Вентавіс на тромбоцити може підвищити ризик кровотечі (в т.ч. виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, травма, внутрішньочерепний крововилив) -

- важка ІХС або нестабільна стенокардія-

- інфаркт міокарда в попередні 6 міс-

- декомпенсована серцева недостатність при відсутності належного лікарського контролю-

- важкі аритмії-

- підозра на застій крові в легких-

- цереброваскулярні ускладнення (в т.ч. транзиторна ішемічна атака, інсульт) в попередні 3 міс-

- легенева гіпертензія внаслідок легеневої Веноокклюзіонная хвороби-

- вроджені або набуті вади клапанів серця з клінічно значущими порушеннями функції міокарда, що не обумовлені легеневої гіпертензіей-

- вагітність-

- період лактаціі-

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (досвід застосування обмежений).

З обережністю:

- порушення функції печінки та ниркова недостатність у пацієнтів, які потребують проведення діаліза-

- артеріальна гіпотензія-

- ХОБЛ-

- важка бронхіальна астма.

Побічна дія

Крім місцевих небажаних ефектів, які є результатом інгаляційного шляху введення илопроста (посилюється кашель), небажані реакції на препарат обумовлені фармакологічними особливостями ПГ. Найбільш частими небажаними ефектами, що спостерігалися в клінічних дослідженнях, були вазодилатація, головний біль і посилюється кашель.

Характеристика частоти небажаних реакцій, про які надходили повідомлення, наступна: дуже часто - більше 1/10 часто - більш 1/100 і менше 1/10 нечасто - більш 1/1000 і менше 1 / 100- рідко - більш 1/10000 і менше 1 / 1000- дуже рідко - менше 1/10000.

Дані про небажані реакції, представлених в таблиці, засновані на об`єднаних даних клінічних досліджень II і III фази (кількість пацієнтів, що приймали препарат - 131).

Порушення з боку нервової системи: дуже часто - головний біль.

Порушення з боку судинної системи: дуже часто - вазоділатація- часто - гіпотензія.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: дуже часто - посилюється кашель.

Порушення з боку кістково-м`язової системи та сполучної тканини: часто - біль в щелепі / тризм.

Для опису певних реакцій, їх синонімів і пов`язаних станів використані терміни з медичного словника стандартизованої міжнародної термінології (MedDRA, версія 9.0).

Часто зустрічалися кровотечі (головним чином у вигляді гематом), що для даної популяції пацієнтів є очікуваним, причому високої була частка пацієнтів, які отримували супутню антикоагулянтну терапію. За частотою кровотеч відмінностей між групою пацієнтів, які отримували ілопрост, і групою, що одержувала плацебо, не було.

Як і очікувалося для пацієнтів з легеневою гіпертензією, часто відзначалися запаморочення, непритомність, проте між групами терапії відмінностей по їх частоті не було.

Небажані реакції, що відзначаються при застосуванні в клінічній практиці в післяреєстраційного період

При застосуванні препарату Вентавіс відзначалися болі в спині, нудота, блювота, діарея, запаморочення і задишка.

Бронхоспазм і дихання зі свистом також відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію препаратом Вентавіс (див. "Особливості застосування").

Небажані реакції у здорових добровольців

У плацебо-контрольованому дослідженні, що включало 160 здорових добровольців з рівною рандомизацией на 4 групи, було вивчено застосування илопроста, призначуваного через інгалятор, в наступних режимах дозування: фіксована доза 2,5 мкг илопроста 6 раз в день (загальна добова доза - 15 мг) - початкова доза 5 мкг з подальшим збільшенням до 20 мкг- найвища переносима доза, призначена в 6 інгаляціях (загальна кумулятивна доза - 70 мкг).

У групі пацієнтів, які отримували препарат у фіксованій разової дозі 2,5 мкг, відзначалися біль у грудях, дискомфорт (32,5%), фаринголарингеальний біль, роздратування в горлі (22,5%) і нудота (7,5%). Всі ці явища були несерйозними і легкими за ступенем вираженості. Вони відзначалися частіше у порівнянні з тими небажаними реакціями, які були виявлені в плацебо-контрольованих дослідженнях II і III фази з застосуванням илопроста в дозах 2,5 або 5 мкг на інгаляцію.

Підвищення разової дози илопроста до 20 мкг було неможливо у 5 пацієнтів через появу транзиторною болю в грудній клітці (від слабкої до помірної) і дискомфорту, які зазвичай супроводжувалися головним болем, запамороченням і нудотою.

Спосіб застосування та дози

Інгаляційно. Готовий до застосування розчин призначається через відповідний прилад для інгаляцій (небулайзер).

Попередню терапію слід скорегувати відповідно до індивідуальних потреб пацієнта (див. «Взаємодія»). Препарат Вентавіс використовується для тривалої терапії.

Рекомендовані дози

Дорослим. Кожен сеанс інгаляційної терапії слід починати з застосування илопроста в дозі 2,5 мкг (що доставляється через мундштук інгалятора). Доза илопроста може бути збільшена до 5 мкг, відповідно до індивідуальною потребою і переносимість.

Інгаляції илопроста слід проводити від 6 до 9 раз в день, відповідно до індивідуальною потребою пацієнта і переносимість препарату.

Залежно від вимагається дози препарату, що доставляється через мундштук, і типу небулайзера тривалість сеансу інгаляції становить приблизно від 4 до 10 хв.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Елімінація илопроста зменшується у пацієнтів з порушенням функції печінки. Щоб уникнути небажаного накопичення препарату протягом дня, при підборі початкової дози препарату у даних пацієнтів необхідно приймати спеціальні запобіжні заходи. Рекомендується обережне титрування початкової дози з інтервалом між введеннями не менше 3 ч.

Початкова доза повинна становити 2,5 мкг з інтервалом між введеннями не менше 3 ч (що відповідає призначенню максимум 6 разів на день). Згодом можливо обережне зменшення інтервалів між введеннями, з урахуванням індивідуальної переносимості препарату. Якщо показано подальше збільшення дози до 5 мкг, інтервали між введеннями на початковому етапі повинні складати як мінімум 3 ч-потім вони можуть бути зменшені з урахуванням індивідуальної переносимості. Подальше небажане накопичення препарату після декількох днів терапії представляється малоймовірним завдяки нічному перерви у використанні.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів з Cl креатиніну gt; 30 мл / хв немає необхідності коригувати дозу препарату. Застосування препарату Вентавіс у пацієнтів з Cl креатиніну lt; 30 мл / хв в клінічних дослідженнях не вивчалося. Елімінація илопроста знижується у пацієнтів з нирковою недостатністю, які потребують проведення діалізу. Рекомендації з дозування - див. «Пацієнти з порушенням функції печінки».

Інструкція по введенню

Для виконання кожної інгаляції вміст однієї розкритої ампули препарату Вентавіс необхідно повністю перелити в камеру небулайзера безпосередньо перед використанням.

Розчин для небулайзера, не використаний для інгаляції, необхідно вилити.

В цілому, небулайзери, які підходять для проведення інгаляційної терапії розчином препарату Вентавіс, - це сертифіковані небулайзери компресорного типу, ультразвукові або небулайзери, засновані на вібраційної технології.

Небулайзер, які підходять для інгаляційного введення илопроста, повинні забезпечувати доставку илопроста через мундштук в дозі 2,5 або 5 мкг протягом періоду часу приблизно від 4 до 10 хв. Мас-медіанний аеродинамічний діаметр частинок аерозолю становить 1-5 мкм.

Щоб мінімізувати випадкове вплив препарату, рекомендується використовувати Вентавіс в небулайзера, забезпечених фільтром або інгаляційно-пусковий системою, а також добре провітрювати приміщення.

Передозування

Про випадки передозування не повідомлялося.

Симптоми: у разі передозування можна очікувати розвиток гіпотензивної реакції, а також головного болю, припливів крові, нудоти, блювоти і діареї. Підйом артеріального тиску, брадикардія або тахікардія, біль в кінцівках або спині також можуть відзначатися при передозуванні препарату.

Лікування: перервати застосування илопроста, мониторировать стан пацієнта і проводити симптоматичну терапію. Специфічний антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Оскільки дослідження по вивченню сумісності не проводилися, Вентавіс не слід змішувати при введенні з іншими ЛЗ.

Ілопрост може посилювати антигіпертензивний дію -блокаторів, БКК, інгібіторів АПФ та інших антигіпертензивних і судинорозширювальних препаратів. Розвиток вираженої гіпотензії може бути скориговано зменшенням дози илопроста.

Оскільки ілопрост пригнічує функцію тромбоцитів, його застосування спільно з антикоагулянтами (такими як гепарин, антикоагулянти з групи похідних кумарину) або іншими антиагрегантами (такими як ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні засоби, інгібітори фосфодіестерази і вазодилататори з групи нітратів) може підвищувати ризик кровотечі. У пацієнтів, які отримують антикоагулянтну терапію відповідно до прийнятої медичною практикою, повинен проводитися постійний контроль параметрів коагуляції.

Попереднє призначення ацетилсаліцилової кислоти всередину в дозі до 300 мг / добу протягом 8 днів не впливає на фармакокііетіку илопроста. У дослідженні у тварин було виявлено, що призначення илопроста може призводити до зниження рівноважної концентрації в плазмі тканинного активатора плазміногену (ТАП). Результати досліджень у людини показують, що інфузія илопроста не впливає на фармакокінетику дигоксину, якого призначає всередину, і ілопрост не впливає на фармакокінетику одночасно призначається ТАП.

В експериментах на тваринах судинорозширювальну дію илопроста послаблювалося, якщо попередньо були введені ГКС, в той час як переважна вплив на агрегацію тромбоцитів залишалося незмінним. Значення цих даних для застосування препарату Вентавіс у людей невідомо.

Хоча клінічні дослідження не проводилися, дослідження in vitro за оцінкою можливого інгібуючого впливу илопроста на активність ізоферментів цитохрому Р450 показали, що істотне придушення метаболізму лікарських препаратів, опосередкованого через ці ізоферменти, під впливом на них илопроста малоймовірно.

Особливі вказівки при прийомі

Слід уважно спостерігати за пацієнтами з низьким системним АТ щоб уникнути посилювання гіпотензії. Не слід призначати Вентавіс пацієнтам з рівнем сад менш 85 мм рт.ст.

При інгаляції препарату Вентавіс може підвищуватися ризик розвитку бронхоспазму, особливо у пацієнтів з гіперреактивністю бронхів. У пацієнтів із супутньою ХОЗЛ і важкими формами бронхіальної астми позитивний ефект препарату Вентавіс не встановлено. Пацієнти з гострими інфекційними процесами в легенях, ХОЗЛ і тяжкою формою бронхіальної астми повинні перебувати під ретельним постійним наглядом.

Вентавіс не повинен використовуватися як препарат першого вибору в лікуванні легеневої гіпертензії, викликаної тромбоемболією, при можливості хірургічного лікування.

Ілопрост для інгаляційного застосування надає нетривалий (від 1 до 2 год) судинорозширювальну дію на легеневі судини. Пацієнти, у яких спостерігаються непритомність в зв`язку з легеневою гіпертензією, повинні уникати будь-якого перенапруги, наприклад при виконанні фізичних навантажень. Проведення інгаляції перед виконанням фізичного навантаження може бути корисним. Виникнення ж непритомності при фізичному навантаженні відображає провали в проведеної терапії-в цьому випадку слід розглянути необхідність корекції і / або зміни обраної терапії (див. "Побічна дія").

Якщо при інгаляційному введенні илопроста у пацієнтів з легеневою гіпертензією виникають симптоми набряку легенів, слід розглянути ймовірність асоційованого тромбозу легеневих вен. Терапія в цьому випадку повинна бути припинена.

Застосування препарату Вентавіс не рекомендоване пацієнтам з нестабільною легеневою гіпертензією із супутньою тяжкою правопредсердний недостатністю в разі посилення правопредсердний недостатності. При цьому доцільно розглянути можливість переходу на інші ЛЗ.

Слід уникати контакту препарату Вентавіс у вигляді розчину для небулайзера до шкірних покривів і очима, а також його проковтування. Під час проведення інгаляції з небулайзера лицьова маска не застосовується, і слід використовувати тільки мундштук.

Додаткова інформація з безпеки для лікарів

Дані, отримані в доклінічних дослідженнях (дослідження фармакологічної безпеки, хронічної токсичності, генотоксичності та канцерогенності), не виявили будь-якого особливого ризику для людини. Значні ефекти були виявлені лише при застосуванні препарату в дозах, які значно перевищують максимальні допустимі дози у людини, які не застосовуються в клінічній практиці.

В даний час адекватні дані щодо застосування препарату Вентавіс у вагітних відсутні. У дослідженнях у тварин було показано наявність репродуктивної токсичності. Так, в дослідженнях у щурів за оцінкою ембріо- і фетотоксичності, тривалий в / в введення илопроста призводило до аномалій окремих фаланг пальців на передніх лапах у кількох дитинчат тварин без наявності дозозалежності. Ці аномалії не розглядаються як наслідок істинного тератогенного впливу. Найбільш ймовірно, вони пов`язані з індукованим ілопростом уповільненням зростання під час пізнього органогенезу через гемодинамічних порушень в фетоплацентарного комплексу. Можна припустити, що уповільнення зростання є оборотним і може бути скомпенсировано в постнатальний період розвитку. У порівняльних дослідженнях з оцінки ембріотоксичності у кроликів і мавп не було виявлено аномалій пальців або інших явних структурних аномалій, навіть після введення істотно більш високих доз препарату, у багато разів перевищували дози для людини.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами під час початку терапії, поки не будуть визначені особливості індивідуальної реакції на препарат. Здатність керувати автомобілем та іншими механізмами у пацієнтів, які відчувають симптоми, пов`язані з гіпотензією, такі як запаморочення, може бути порушена.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти

B01A Антикоагулянти

Відео: Чернігівське обласне телевидиние. Михайло Розмаріцин

B01AC Інгібітори агрегації тромбоцитів (виключаючи гепарин)

B01AC11 Ілопрост

Увага, тільки СЬОГОДНІ!