Метосульфабол

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Активний щодо ряду грампозитивних (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) і грамнегативних (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.- Haemophilus ducreyi, деяких штамів H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., деяких штамів Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) мікроорганізмів, а також Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т. ч. стійких до сульфаніламідів.

Показання до застосування

Інфекційні захворювання, викликані чутливими до Метосульфаболу® мікроорганізмами:

- Інфекції дихальних шляхів: хронічний бронхіт (загострення) - лікування пневмоцистної пневмонії у дорослих і дітей-
- Інфекції ЛОР-органів: середній отит (у дітей) -
- Інфекції сечовивідних шляхів-
- Інфекції шлунково-кишкового тракту: черевний тиф, паратифи, шигельоз (викликаний чутливими штамами Shigella flexneri і Shigella sonnei), діарея мандрівників, спричинена ентеротоксічнимі штамами Escherichia coli, холера (в доповнення до заповнення рідини і електролітів) -
- Інші бактеріальні інфекції (можливе поєднання з іншими антимікробними препаратами): нокардиоз, бруцельоз (гострий), актиномікоз, остеомієліт (гострий і хронічний), американський бластомікоз, токсоплазмоз (у складі комплексної терапії).

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мл
сульфаметоксазол 80 мг
триметоприм 16 мг

5 мл - ампули (5) - упаковки контурні осередкові (2) - пачки картонні.
5 мл - ампули (5) - упаковки контурні осередкові (1) - пачки картонні.

Фармакодинаміка

Комбінований протимікробний препарат, що складається з сульфаметоксазола і триметоприму. Сульфамстоксазол, схожий по будові з параамінобензойної кислотою (ПАБК), порушує синтез дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах, перешкоджаючи включенню ПАБК в її молекулу. Триметоприм підсилює дію сульфаметоксазолу, порушуючи відновлення дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву - активну форму фолієвої кислоти, відповідальну за білковий обмін і розподіл мікробної клітини. Метосульфабол® є бактерицидним препаратом широкого спектру дії.

Зазвичай чутливі збудники (МПК менше 80 мг / л по сульфаметоксазолу): Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae (бета-лактамазообразующіе і бета-лактамазонеобразующіе штами), Haemophilus parainjluenzae, Escherichia coli (включаючи ентеротоксогенние штами), Citrobacter spp. (В т.ч. Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (В т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia spp. (Вт.ч. Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp. (Вт.ч. Shigella flexneri, Shigella sonnet), Yersinia spp. (Вт.ч. Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burklwlderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Клінічний досвід показує, що чутливими можуть бути і Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частково чутливі збудники (МПК 80-160 мг / л по сульфаметоксазолу): Staphylococcus spp. (Коагулазоотріцательние), в тому числі Staphylococcus aureus (метіцілліночувствітельние і метіцілліноустойчівие штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцілліночувствітельних і пеніцілліноустойчівие штами), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (В т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (колишня назва Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila.

Якщо препарат призначається емпірично, необхідно враховувати місцеві особливості стійкості до препарату можливих збудників конкретного інфекційного захворювання.

При інфекціях, які можуть бути викликані частково чутливими мікроорганізмами, рекомендується провести пробу на чутливість, щоб виключити резистентність збудника.

До препарату стійкі Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Leptospira spp., Більшість спороутворюючих і неспороутворюючих анаеробів, а також віруси і гриби.

Фармакокінетика

Після в / в інфузії 160 мг триметоприму і 800 мг сульфаметоксазолу Cmax компонентів препарату становлять, в середньому, 9 мкг / мл і 106 мкг / мл, відповідно. Триметоприм і сульфаметоксазол добре розподіляються в організмі. Vd триметоприма становить близько 130 л, сульфаметоксазола - близько 20 л. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр, плацентарний бар`єр і в грудне молоко. У легенях і сечі створює концентрації, які перевищують вміст у плазмі. Триметоприм дещо краще, ніж сульфаметоксазол проникає в невоспаленних тканину передміхурової залози, насінну рідину, секрет піхви, слину, здорову і запалену тканину легенів, жовч, в той час як в спинномозкову рідину і водянисту вологу ока обидва компонента препарату проникають однаково. Великі кількості триметоприму і дещо менші кількості сульфаметоксазола надходять з кровотоку в інтерстиціальну та інші екстравазальний рідини організму, при цьому концентрації триметоприму і сульфаметоксазолу перевищують мінімальні пригнічують концентрації (МПК) для більшості патогенних мікроорганізмів.

Зв`язок з білками плазми - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприму - 45%. Метаболнзіруется в печінці. Деякі метаболіти мають антимікробну дію. Сульфаметоксазол метаболізується переважно шляхом N4-ацетилювання і, в меншій мірі, кон`югацією з глюкуроновою кислотою.

Виводиться нирками у вигляді метаболітів (80% протягом 72 год) і в незміненому вигляді (20% сульфаметоксазолу, 50% триметоприму) - незначна кількість - через кишечник.

Обидві речовини, а також їх метаболіти, виводяться через нирки, як шляхом клубочкової фільтрації, так і канальцевої секреції, внаслідок чого концентрації обох активних речовин в сечі значно вища, ніж в крові.

T1 / 2 сульфаметоксазола - 9-11 год, триметоприму - 10-12 ч-у дітей T1 / 2 істотно менше і залежить від віку: до 1 року - 7-8 ч, 1-10 років - 5-6 ч. У літніх і пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15-20 мл / хв) T1 / 2 збільшує, що вимагає корекції дози. Обидва компоненти видаляються при гемодіалізі.

Використання під час вагітності

Оскільки як триметоприм, так і сульфаметоксазол проникають через плацентарний бар`єр і, таким чином, можуть вплинути на обмін фолієвої кислоти, при вагітності препарат слід призначати тільки в тому випадку, якщо очікувана користь від його застосування перевищує можливий ризик для плоду. Вагітним жінкам, які отримують препарат, рекомендується призначати по 5 мг фолієвої кислоти на добу. На пізніх термінах вагітності необхідно уникати застосування препарату через можливий ризик ядерної жовтяниці у новонароджених.

Як триметоприм, так і сульфаметоксазол проникають в грудне молоко. При необхідності застосування в період лактації грудне вигодовування слід скасувати.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до компонентів препарату (в т.ч. до інших сульфаніламідів) - виражена печінкова і / або тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну lt; 15 мл / хв), якщо немає можливості регулярно визначати концентрації препарату в плазме- апластична анемія, В12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лейкопенія- дефіцит глюкозо-6-фосфатдегндрогенази, період лактації, дитячий вік (для парентерального введення - до 2 місяців або до 6 тижнів при народженні від матерів з ВІЛ інфекцією), одночасний прийом з дофетилід.

З обережністю. Порфирія, дефіцит фолієвої кислоти, бронхіальна астма, захворювання щитовидної залози, важкі алергічні реакції в анамнезі.

Побічна дія

З боку нервової системи: головний біль, головокруженіе- асептичнийменінгіт, периферичні неврити, судоми, атаксія, дзвін у вухах, депресія, галюцинації, апатія, нервозність.

З боку дихальної системи: легеневі інфільтрати: еозинофільний інфільтрат, алергічний альвеоліт (кашель, задишка).

З боку травної системи: нудота, блювання, зниження апетиту, діарея, гастрит, біль у животі, глосит, стоматит, холестаз, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит в т.ч. холестатичний, гепатонекроз, синдром «зникаючого жовчної протоки», гіпербілірубінемія, псевдомембранозний коліт, гострий панкреатит.

З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гіпотромбінемія, агранулоцитоз, анемія (мегалобластна, гемолітична / аутоиммунная або апластична), метгемоглобінемія, еозинофілія.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, гематурія, підвищення вмісту азоту сечовини крові, гіперкреатинінемія, токсична нефропатія з олігурією та анурією, кристалурія.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, рабдоміоліз (головним чином у пацієнтів СНІДом).

Алергічні реакції: підвищення температури тіла, ангіоневротичний набряк, свербіж, фотосенсибілізація, шкірний висип, кропив`янка, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, алергічний міокардит, гіперемія кон`юнктиви , склер- анафілактичні / анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба, геморагічний васкуліт (пурпура Шенлейна-Геноха), вузликовий періартеріїт, вовчакоподібний синдром.

Місцеві реакції: тромбофлебіт (у місці венепункції), біль у місці введення.

Інші: гіперкаліємія (головним чином у пацієнтів СНІДом при терапії пневмоцистної пневмонії), гіпонатріємія, гіпоглікемія, слабкість, втома, безсоння, кандидоз.

Спосіб застосування та дози

Метосульфабол вводять в / в капельно- тривалість інфузії - 60-90 хв. У дорослих і дітей старше 12 років застосовують у дозах 960-1440 мг кожні 6, 8 або 12 год, в залежності від локалізації і тяжкості інфекції. У дітей 6-12 років середньотерапевтична доза становить 480 мг, яку вводять 2 рази на добу- У дітей у віці від б місяців до 5 років - 240 мг 2 рази на добу- Дітям у віці від 6 тижнів до 5 місяців вводять по 120 мг кожні 12 год. Також для розрахунку дози можна користуватися таблицею 1 (з розрахунку на обсяг концентрату для приготування розчину для інфузій): Таблиця 1. Тривалість введення Метосульфабола встановлюють індивідуально, виходячи з локалізації, тяжкості інфекції та виділених збудників. При гострих інфекціях мінімальний курс лікування, в середньому, - 5 днів-після зникнення симптомів терапію продовжують протягом ще 2 днів. Курс лікування при інфекції сечовивідних шляхів - 10 днів, шигеллезах - 5днів, холері - 7 днів, нокардіозі - 12 тижнів, бруцельозі - від 2 тижнів до 2 місяців. При пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, дітям і дорослим вводять в дозі 120 мг / кг / сут., Яку ділять на 4 введення з інтервалом 6 год. Верхня межа разової дози визначається в залежності від маси тіла: 8 кг - 240 мг, 16 кг - 480 мг, 24 кг - 720 мг, 32 кг - 960 мг, 40 кг - 1200 мг, 48 кг - 1440 мг, 64 кг - 1920 мг, 80 кг - 2400 мг, для розрахунку доза також користуються таблицею 2: Таблиця 2 . Тривалість лікування - 14-21 дня. Для досягнення максимальної ефективності постійна концентрація триметоприму в плазмі або сироватці повинна підтримуватися в межах 5 мкг / мл або вище. У хворих з порушенням функції нирок потрібна корекція дози Метосульфабола в залежності від кліренсу креатіннна (КК): при КК понад 25 мл / хв - стандартна доза при 15-25 мл / хв - стандартна доза протягом 3 днів, потім половину стандартної дози. При КК менше 15 мл / хв і неможливості проведення гемодіалізу - прийом не рекомендується. Хворим на гемодіалізі після введення звичайної навантажувальної дози, наступні дози повинні складати 1/2 або 1/3 від стандартної дози кожні 24-48 год. Приготування розчину для внутрішньовенних інфузій Перед введенням препарат розводять в таких пропорціях безпосередньо перед введенням: 480 мг (5 мл концентрату для приготування розчину для інфузій) на 125 мл сумісного інфузійного розчину, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл. При появі помутніння або кристалізації розчину до або під час інфузій суміш використовувати не можна. Тривалість введення -1-1.5 ч. Бажано розчин для інфузій готувати відразу ж перед введенням. Концентрат може бути розведений в наступних інфузійних розчинах: 5 і 10% розчини декстрози- 0.9% розчин натрію хлориду водний розчин, що містить 0.18% натрію хлориду та 4% декстрози- 6% розчин декстрану [пор. мовляв. маса 64000-76000] для в 5% розчині глюкози або в 0.9% розчині натрію хлориду 10% декстран [пор. мовляв. маса 35000-45000] в 5% розчині глюкози або в 0.9% розчині натрію хлориду розчин Рінгера. При необхідності обмеження в обсязі рідини, що вводиться вводять в більш високих концентраціях - 5 мл розчиняють в 50-75 мл 5% розчину глюкози.

Передозування

Симптоми гострого передозування: анорексія, нудота, блювота, слабкість, біль у животі, запаморочення, головний біль, сонливість, сплутаність свідомості-можливі пірексія, гематурія і кристалурія.

Лікування: промивання шлунка, введення рідини, корекція електролітних порушень. При необхідності - гемодіаліз.

Симптоми хронічного передозування: пригнічення кісткового мозку (тромбоцитопенія, лейкопенія і / або мегалобластна анемія).

Лікування і профілактика: призначення фолієвої кислоти (5-15 мг щодня).

Взаємодії з іншими препаратами

НПЗЗ, протидіабетичні препарати (похідні сульфонілсечовини), дифенін, непрямі антикоагулянти, тіазидні діуретики, барбітурати посилюють терапевтичні (і побічні) ефекти (витісняють із зв`язку з білками плазми і підвищують концентрацію в крові). Гексаметілентетрамін (уротропін), аскорбінова кислота збільшують кристаллурию (викликають закислення сечі).

Ко-тримоксазол підвищує сироваткові концентрації дигоксину, особливо у літніх пацієнтів (необхідний контроль концентрацій дигоксину в сироватці). При одночасному прийомі знижується ефективність трициклічних антидепресантів.

При одночасному застосуванні з індометацином можливе збільшення концентрації сульфаметоксазолу в крові.

Ко-тримоксазол знижує інтенсивність печінкового метаболізму фенітоїну (подовжує його T1 / 2 на 39% і знижує метаболічний кліренс на 27%) - на тлі котрімоксазола зростає протиепілептична активність фенітоїну. Підсилює дію пероральних гіпоглікемічних засобів. На тлі котрімоксазола, конкуруючого за ниркову секрецію, уповільнення виділення, збільшується рівень в тканинах і підвищується ризик розвитку токсичних ефектів амантадіна- описаний випадок гострого психозу у 84-річного пацієнта, який виник після поєднаного призначення котрімоксазола і амантадин. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, особливо у літніх пацієнтів, можливий розвиток гіперкаліємії.

Ко-тримоксазол може пролонгувати ПВ у пацієнтів, які одночасно застосовують варфарин (потрібна корекція дози варфарину). Знижує надійність пероральної контрацепції (пригнічує кишкову мікрофлору і зменшує кишково-печінкову циркуляцію гормональних сполук). Піриметамін (більше 25 мг / тиждень) збільшує ймовірність розвитку мегалобластної анемії.

У хворих, які приймають котрімоксазол і циклоспорин після пересадки нирки, може спостерігатись оборотне погіршення функції нирок, що виявляється гіперкреатинінемія.

Запобіжні заходи при прийомі

Пацієнтам з порушенням функції нирок при Cl креатиніну 15-25 мл / хв всередину призначають в середніх дозах протягом 3 днів, далі - 50% від середньої добової дози- при значеннях Cl креатиніну менше 15 мл / хв застосовують (1/2 середньої дози) тільки на тлі гемодіалізу. При парентеральному введенні хворим з нирковою недостатністю слід визначати концентрацію сульфаметоксазолу в плазмі крові кожні 2-3 дні в зразках, взятих перед черговим введенням (при концентрації вище 150 мкг / мл лікування припиняється до досягнення рівня 120 мкг / мл).

При появі висипу, кашлю, артралгії та інших симптомів прийом слід негайно припинити. Тривале призначення проводиться при систематичному контролі клітинного складу периферичної крові, функціонального стану печінки і нирок. Для попередження кристалурії рекомендується рясне лужне пиття (2-3 л рідини на добу).

Слід уникати надмірного сонячного та ультрафіолетового опромінювання. Ризик побічних ефектів значно вище у хворих на СНІД. Одночасне призначення фолієвої кислоти ВІЛ-інфікованим пацієнтам підвищує ймовірність розвитку резистентності до сульфаніламідів у штамів Pneumocystis carinii.

Не рекомендується застосовувати при тонзилітах і фарингітах, викликаних бета-гемолітичним стрептококом групи А через широко поширеною резистентності штамів.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J01 Протимікробні препарати для системного застосування

J01E Сульфаніламіди і триметоприм

J01EE Сульфаніламіди в комбінації з триметопримом (включаючи його похідні)

J01EE01 Sulfamethoxazole and trimethoprim

Увага, тільки СЬОГОДНІ!